EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE LIXISENATIDA VERSUS EXENATIDA SOBRE LA SECRECIÓN DE INSULINA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN PACIENTES CON INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las terapias basadas en el sistema incretina, como son los medicamentos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP- 1) pueden ser una opción de tratamiento para la intolerancia a la glucosa (IG). Lixisenatida y exenatida son AR GLP-1 de acción corta que aunque comparten el mismo mecanismo básico de acción, cada uno tiene una estructura molecular y un perfil farmacocinético distintos que hacen que sus efectos farmacológicos y clínicos pudieran ser diferentes, en particular con lo relacionado a la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina en pacientes con IG. OBJETIVO: Evaluar el efecto de la administración de lixisenatida versus exenatida sobre la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina en pacientes con intolerancia a la glucosa. MATERIAL Y MÉTODOS: Ensayo clínico abierto, con asignación al azar en grupos paralelos en 24 pacientes con IG. Los pacientes recibieron lixisenatida (10 μg una vez al día durante 2 semanas y posteriormente 20 μg una vez al día) o exenatida (5 μg dos veces al día durante 4 semanas y posteriormente 10 μg dos veces al día) vía subcutánea durante 3 meses. Al inicio y al final de la intervención se midió peso, índice de masa corporal (IMC), cintura, presión arterial, glucosa, insulina y lípidos. La glucosa y la insulina se midieron cada 30 min durante 120 min posteriores a una carga oral de 75 g de dextrosa. Se calcularon áreas bajo la curva (ABC) de glucosa e insulina, secreción total de insulina (índice insulinogénico), primera fase de secreción de insulina (índice de Stumvoll) y sensibilidad a la insulina (índice de Matsuda). Análisis estadístico: Chi2 con exacta de Fisher, t de Wilcoxon y U de Mann-Whitney. RESULTADOS: Ambos grupos disminuyeron peso, IMC, cintura, presión arterial y glucosa e insulina al min 120; además de que incrementaron el índice de Matsuda. Lixisenatida disminuyó glucosa de ayuno (103 ± 14 vs. 90 ± 6 mg/dL, p = 0.008), ABC de glucosa (22566 ± 2703 vs. 18605 ± 2842 mg/dL, p = 0.008) y c-HDL (44 ± 6 vs. 40 ± 6 mg/dL, p = 0.025) e incrementó c-LDL (95 ± 30 vs. 116 ± 37 mg/dL, p = 0.016), mientras que exenatida disminuyó triglicéridos (222 ± 92 vs. 192 ± 94 mg/dL, p = 0.050). La presencia de eventos adversos fue similar entre ambos grupos. CONCLUSIONES: Ambos tratamientos disminuyeron las mismas mediciones metabólicas, con excepción de lixisenatida que también disminuyó glucosa de ayuno, ABC de glucosa y c-HDL e incrementó c-LDL y exenatida que disminuyó triglicéridos. Ambos grupos mejoraron la sensibilidad a la insulina sin modificar la secreción de insulina.