Evaluación del efecto de la combinación de BCGΔBCG1416c y BCGΔBCG1419c sobre la inducción de TNF-a, IL-6 e IL-1b en un modelo de macrófagos

Abstract

La tuberculosis es la enfermedad infecciosa que causa el mayor número de muertes a nivel mundial. Su situación epidemiológica actual plantea la necesidad del diseño de un método profiláctico alternativo al Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), ya que ésta no confiere protección contra la adquisición aérea del bacilo, ni contra los eventos de reactivación de la infección. Las cepas BCGDBCG1416c y BCGDBCG1419c han mostrado de forma independiente tener mejor inmunogenicidad que la vacuna BCG. Además, el candidato BCGDBCG1419c ha mostrado prevenir los eventos de reactivación en un modelo de infección crónica en ratones inmunocompetentes, y la vacunación con BCGDBCG1419c mostró incrementar la supervivencia media de ratones retados , en comparación con un grupo inmunizado con BCG; esto llevó al establecimiento de la hipótesis de un posible efecto sinérgico sobre los niveles de protección contra la tuberculosis desarrollado a partir de una vacuna combinada de ambas cepas. En este trabajo, se determinó el efecto de diferentes combinaciones de estas cepas sobre la inducción de citocinas en un modelo de macrófagos, como una aproximación in vitro a los efectos que estas combinaciones podrían tener sobre el desencadenamiento de la respuesta inmune innata. Los resultados indican que las cepas BCGDBCG1419c y BCGDBCG1416c generan diferentes perfiles de inducción de las citocinas TNF-a, IL-6 e IL-1b, in vitro. Por otro lado, las combinaciones de las cepas BCGDBCG1416c y BCGDBCG1419c inducen una menor producción de las mismas citocinas, en comparación con las cepas individuales. Finalmente, se encontraron interacciones antagónicas entre las cepas, que disminuyen la capacidad inductora de citocinas de éstas en el modelo de macrófagos.