“Regulación de la expresión de quimiocinas mediada por los oncogenes E6 y E7 de genotipos del Virus del Papiloma Humano”

Abstract

Introducción: En México el Cáncer Cervicouterino (CaCU) está posicionado en el tercer y segundo lugar en incidencia y mortalidad, en patologías asociadas a cáncer en mujeres, siendo las infecciones persistentes por Virus del Papiloma Humano (VPH) el principal factor de riesgo. Los oncogenes E6 y E7 de los VPH poseen un efecto inmunomodulador que está relacionado con la inducción de procesos carcinogénicos, mediante la expresión descontrolada de distintas moléculas. Ya que las quimiocinas fungen un papel crucial en la respuesta inmune innata y adaptativa para la eliminación del VPH, fue de nuestro interés analizar su expresión asociada a la presencia de E6 y E7, así como su valor pronóstico en desarrollo del CaCU. Objetivo General: Evaluar la expresión de quimiocinas modulada por los oncogenes E6 y E7 de diversos VPH frecuentes en CaCU en población mexicana. Metodología: Se analizó la expresión de un panel de quimiocinas tanto en líneas celulares derivadas de CaCU (SiHa, CasKi, HeLa, SW756 y C33A), como en modelos celulares que expresan constitutivamente los oncogenes E6 y E7 de los VPH -16, -18, -38b, -107, y -122, mediante secuenciación de nueva generación (NGS) y validadas por RT-qPCR. Adicionalmente, se determinó la expresión de las mismas utilizando la herramienta OncoDB y una base de datos de 324 biopsias de carcinoma cervical de células escamosas (CESC). Finalmente, se realizaron análisis de sobrevida (Kaplan-Meier) utilizando bases de datos del repositorio “The Cancer Genome Atlas Program” (TCGA). Resultados: CXCL2 y CXCL8 son modulados por la expresión de E6 y E7 de diversos genotipos de VPH y se sobreexpresan en líneas celulares derivadas de CaCU y en biopsias con CESC. Este comportamiento impacta desfavorablemente la sobrevida en pacientes con CaCU. Conclusiones: La evaluación de los niveles de expresión de CXCL2 y CXCL8 podría constituir una contribución valiosa a las técnicas de cribado utilizadas en el pronóstico de lesiones cervicales.