Relación de los haplotipos del gen PADI4 (GTG/ACC) con la expresión génica, actividad enzimática y variables clínicas en pacientes con artritis reumatoide del norte de México

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria, crónica y sistémica, que se caracteriza por la producción de citocinas y presencia de autoanticuerpos como factor reumatoide (FR) y anticuerpos contra proteínas citrulinadas (ACPA). Se ha demostrado que en conjunto los factores genéticos, hormonales y ambientales contribuyen hasta en un 60% al desarrollo de la AR. Los genes de susceptibilidad que incluyen alelos del HLA y no HLA como PADI4, PTPN22, STAT4, IRF5, CTLA4, FCRL3, aunque estos pueden variar de acuerdo con la población. Para PADI4 se han identificado polimorfismos de un solo nucleótido PADI4_89, PADI4_90 y PADI4_92 que generan sustituciones de aminoácidos, donde el haplotipo susceptible (GTG) de PADI4 se asocia con un incremento de expresión de mRNA y niveles de ACPA en diversas poblaciones como japonesa, coreana, norteamericana, occidente y sur de México, pero esta asociación no fue encontrada en poblaciones de origen caucásico como Reino unido, Francia e Inglaterra. El presente estudio fue diseñado para determinar la relación de los haplotipos del gen PADI4 con la expresión génica, actividad enzimática y variables clínicas en pacientes con AR del norte de México. Se realizó un estudio transversal-analítico en el que se incluyeron 200 pacientes con AR y 200 SC. La identificación de polimorfismos PADI4 se realizó por PCR-RFLP, la expresión de mRNA del gen PADI4 se determinó con qPCR en muestras clasificadas como homocigotas para los haplotipos ACC y GTG, el análisis de actividad enzimática por HPLC incluyó 8 SC y pacientes con AR y 8 portadores de los haplotipos GTG y ACC, los anticuerpos contra péptidos citrulinados cíclicos (anti-CCP) se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Para el análisis estadístico se utilizó el software STATA v 9.2 y GraphPad Prism v 8.0. y se consideró como significativo un valor de p