“Identificació n de ligandós de ce lulas NK cónfinadós a fracciónes de exósómas aisladós desde suerós de pacientes cón ca ncer del cuelló uterinó y sus lesiónes precursóras”

Abstract

El cáncer cervicouterino se ha posicionado como uno de los más importantes que afectan a la población femenina. Además de la quimioterapia y el proceso quirúrgico, la terapia inmune usando anticuerpos de bloqueo recientemente se ha propuesto como terapia prometedora para el tratamiento para el cáncer cervicouterino. Sin embargo, la respuesta de pacientes a estas terapias ha sido mixtas y una posible explicación esla presencia de inmunoligandos de puntos de control solubles, que complican la eficacia de estas terapias. Se han reportado la posible presencia de estos inmunoligandos en el cargo de exosomas. Los exosomas son importantes agentes en la comunicación intercelular, transportando una gran cantidad de moléculas como ADN, ARN y proteínas. Adicionalmente, la importancia de los exosomas como reguladores de la respuesta inmune ha sido demostrada con reportes de la presencia de PD-L1, complejos péptidos-MHC, citocinas y otras moléculas. Sin embargo, los exosomas y su contenido no han sido completamente explorados en cáncer cervicouterino. En este trabajo usamos Western Blot y citometría de flujo acoplada a perlas magnéticas para identificar inmunoligandos de punto de control presentes en exosomas derivados de sangre periférica de pacientes con cáncer cervicouterino, lesiones intraepiteliales de bajo y alto grado y en pacientes sanas. La identidad de estos ligandos fue confirmada usando

electroforesis en dos dimensiones (E2D) y mapeo peptídico por espectrometría MALDI- TOF. Se uso ELISA para cuantificar los niveles solubles de los ligandos en suero.

En conclusión, aquí presentamos el primer informe de PD-L1, CD155 y CD112 asociados a exosomas derivados de suero de pacientes con cáncer cervicouterino y lesiones precursoras. PD-L1 y CD112 se encontraron preferentemente en exosomas, mientras que CD155 soluble tuvo la misma probabilidad de estar en fracciones de suero enriquecidas con exosomas o libres de exosomas. Se encontró que el PD-L1 soluble se encontró aumentado en pacientes con cáncer, mientras que CD155 disminuía y CD112 no mostró cambios. La presencia de estos ligandos de puntos de control en exosomas de sangre periférica de pacientes con cáncer puede resultar una valiosa herramienta de diagnóstico o pronóstico en el futuro.