Asociación de las variantes IFITM3 rs12252 y TNFA rs1800629 y rs361525 con la susceptibilidad y severidad de la infección por dengue

Abstract

Introducción: La fiebre del dengue es una enfermedad causada por el virus del dengue (DENV), el cual se clasifica en cuatro serotipos (DENV1-4). La infección por este virus puede causar un amplio espectro de síntomas clasificados en dengue no grave (DNG), dengue con signos de alarma (DCSA) y dengue grave (DG). Los genes IFITM3 y TNFA participan en la respuesta inmune innata. La proteína IFITM3 inhibe la entrada del virus a la célula y la citocina TNF-α participa en múltiples funciones del sistema inmune, incluyendo inflamación y apoptosis. Algunas variantes genéticas modifican sus funciones antivirales y podrían alterar el curso de la enfermedad. Objetivo: Evidenciar la posible asociación de las variantes de IFITM3 rs12252, TNFA rs1800629 y rs361525 con la susceptibilidad y severidad de la infección del virus del dengue. Métodos: Se analizaron muestras de sangre de 272 casos sintomáticos de dengue; de los cuales, 102 casos fueron positivos a infección por DENV (DENV+) y 170 negativos (DENV-). Muestras de 201 individuos de la población general de México se utilizaron como referencia. El ADN se aisló con el método DTAB/CTAB, la genotipificación se realizó con PCR-RFLP visualizando fragmentos en gel de poliacrilamida. Los análisis estadísticos incluyen la prueba de chi-cuadrada (χ2), la razón de momios (OR), intervalos de confianza, equilibrio Hardy-Weinberg, U de Mann-Whitney y análisis de haplotipos. La corrección de Haldane se aplicó donde fuera necesario. Resultados: La variante TNFA rs361525 se asoció con mayor riesgo de presentar enfermedad febril causado por la infección de DENV, pero también por otras causas desconocidas (Alelo A: p= 0.000, OR= 2.76, IC95%= 1.56–4.90; modelo dominante: p= 0.000, OR= 2.86, IC95% 1.56–5.26); y al comparar los casos DENV+ con DENV-, el alelo A se asoció con mayor susceptibilidad a infección por DENV (p = 0.041, OR = 1.77, IC95% = 1.02– 3.09). Ninguna variante mostró asociación con la severidad del dengue. Tres síntomas se asociaron con el alelo C de IFITM3 rs12252, cinco con el alelo A de TNFA rs1800629, y siete con el alelo A de TNFA rs361525. Conclusión: El alelo A de TNFA rs361525 está asociado con la susceptibilidad, pero no con la severidad, de presentar enfermedad febril causada por DENV. Se observó una gran variedad

2 de síntomas asociados a las variantes, la mayoría fueron síntomas característicos de DNG.