Efecto de líneas de cáncer cérvico-uterino en la secreción de citocinas, factores de crecimiento y óxido nítrico producidos por el macrófago de la línea THP-1

Abstract

ANTECEDENTES 1.1 Cáncer El cáncer es la denominación habitual de todos los tumores malignos en donde las células proliferan sin control. Normalmente, las células humanas crecen y se dividen para formar nuevas células a medida que el cuerpo las necesita. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren y células nuevas las remplazan. Sin embargo, en el cáncer, este proceso ordenado se interrumpe [1, 2]. Las células cancerígenas poseen distintos mecanismos celulares y moleculares característicos, tales como su proliferación descontrolada, evasión de la supresión del tumor, inhibición de la muerte celular, la creación de microambientes inmunosupresores y la adquisición de potencial invasivo y metastásico [3]. El cáncer surge a partir de células transformadas, la cuales experimentan una sucesión de múltiples etapas [2]. Estos cambios en las células se deben a la interacción entre los factores intrínsecos y extrínsecos en la persona, entre ellos los factores genéticos, como las mutaciones; los factores físicos, por ejemplo, la radiación ultravioleta o ionizante; factores químicos como los asbestos, componentes del humo del tabaco (alquitrán), aflatoxina y arsénico; o factores biológicos, como las infecciones por ciertos virus y bacterias [3]. Algunos de los virus involucrados en la formación del cáncer en humanos se encuentran el virus de la Hepatitis B, el virus de la Hepatitis C, el virus de Epstein Barr, el poliomavirus del sarcoma de Merkel y el virus de papiloma humano de alto riesgo (VPH), siendo este último el principal agente causal en el desarrollo de cáncer cérvico-uterino [4]. 1.2 Cáncer cérvico-uterino Conforme a las estadísticas de la Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC), el cáncer cérvico-uterino representa el cuarto cáncer con mayor incidencia en mujeres. Tan sólo en el 2012 se registraron 528,000 nuevos casos y 266,000 muertes a nivel mundial [5, 6]. En México se reportó al cáncer cérvico-uterino como el segundo cáncer con mayor incidencia y mortalidad en mujeres con 4,769 muertes reportadas en el mismo año [6, 7]. El cáncer cérvico-uterino se desarrolla a partir de una neoplasia intraepitelial cervical grado 1 (CIN1), CIN2 o CIN3, transformándose finalmente en un cáncer invasivo. Alrededor del 90% de las mujeres que se infectan con VPH suelen eliminar la infección en un lapso de entre 1 y 3 años, sin embargo el 10% de éstas mujeres desarrolla una CIN1, de las cuales el 20% de los casos progresa a CIN2; de estas últimas alrededor del 22% evolucionan a CIN3; la transformación completa se desarrolla en un periodo de 3-10 años. La CIN3 (displasia severa o cáncer in situ) se caracteriza por diversos mecanismos en los que las células pierden su 17 organización, además, presentan un cambio en su morfología y proliferación, alrededor del 20-30% de estas displasias pueden progresar hasta cáncer invasivo en un periodo de 5-10 años [8, 9].