Evaluación del efecto Citoprotector de Citicolina contra la muerte de Cardiocitos y células tumorales inducida por Doxorrubicina”

Abstract

RESUMEN La Doxorrubicina es un fármaco que se utiliza para el tratamiento del cáncer, en particular para el cáncer de mama. Sin embargo, uno de los principales efectos colaterales de la Doxorrubicina es su fuerte cardiotoxicidad. Anteriormente en nuestro grupo de trabajo se observó que la Citicolina, la cual es mononucleótido esencial de la membrana celular, tiene un efecto cardioprotector contra la muerte por apoptosis. Por lo anterior, el objetivo del presente trabajo fue determinar si la Citicolina es capaz de proteger células cardíacas de la muerte celular inducida por Doxorrubicina. Para lo anterior, se determinaron las dosis letales 50 (DL50) de Doxorrubicina para las células tumorales de cáncer cervical HeLa y para las células de cáncer mamario MBCD5. Estos valores fueron de 5.5 μg/mL para HeLa y de 15 μg/mL para MBCD5. Posteriormente se incubaron cardiocitos H9C2 con la DL50 de Doxorrubicina para la línea celular HeLa, para evaluar su potencial cardiotóxico. Posteriormente, se realizaron experimentos en los que se pre-incubaron a las células H9C2, HeLa y MBCD5 con concentraciones crecientes de Citicolina, seguido de la administración de la DL50 de Doxorrubicina. Se observó que una concentración de 20 mg/mL de Citicolina incrementa significativamente la viabilidad de los cardiocitos expuestos a la DL50 de Doxorrubicina. Con la finalidad de determinar si la Citicolina tiene un efecto sobre la proliferación de los cardiocitos, se realizaron experimentos en los que se expuso a dichas células a concentraciones crecientes de Citicolina. Se observó que la Citicolina es capaz de incrementar la proliferación de las células cardíacas, teniendo un mayor efecto cuando se administran 20 mg/mL. Una de las características primordiales de las células tumorales es la proliferación descontrolada, por lo que se decidió estudiar el efecto de la Citicolina sobre la proliferación de células tumorales. Para lo anterior, se incubaron células HeLa y MBCD5 con diferentes concentraciones de Citicolina, y se observó que en ambos casos se incrementó la proliferación de las células tumorales. Esta observación nos llevó a preguntarnos si la Citicolina podría tener también un efecto protector contra la muerte por Doxorrubicina en las células tumorales. Los ensayos de pre-incubación con Citicolina y posterior administración de la DL50 de Doxorrubicina mostraron que en ambas líneas celulares la Citicolina protege a las células contra la muerte inducida por el quimiofármaco. Ensayos de Western blot mostraron que el estímulo con Citicolina induce la activación del 2 factor transcripcional STAT3, el cual está involucrado con la activación de genes antiapoptóticos. Nuestros resultados indican que la Citicolina tiene potencial cardioprotector, pero que también protege a las células tumorales contra la muerte inducida por Doxorrubicina. Estos resultados son relevantes, ya que muestran que en la búsqueda de fármacos citoprotectores es importante evaluar sus efectos tanto en los órganos blanco como en las células tumorales.