Patrón de metilación de la región promotora del gen MLH1 en pacientes mexicanos con cáncer colorrectal

Abstract

CÁNCER COLORRECTAL El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad multifactorial que se manifiesta como una acumulación de cambios genéticos y epigenéticos en células del epitelio del colon y recto, estas alteraciones pueden afectar la expresión de oncogenes y supresores de tumor. Los oncogenes son las variantes alteradas de genes que regularmente están implicados en la proliferación y crecimiento celular, por lo que el aumento de su expresión repercute en la conversión de una célula normal a una cancerosa. Por otra parte, los genes supresores de tumores pueden presentar en esta patología una disminución y/o inhibición de función, la cual dependiendo el gen afectado será su repercusión, por ejemplo pueden dar pie a una acelerada acumulación de mutaciones, así como un descontrol en la regulación del ciclo celular, propiciando el desarrollo de cáncer (Kinzler & Vogelstein, 1997; Drewes et al., 2016). La formación de un tumor se debe principalmente a un crecimiento descontrolado de células que invaden y destruyen tejidos normales, transformando así el epitelio normal en una tumoración (Lao & Grady, 2011). Posteriormente el tumor al adquirir la capacidad de invasión, comienza a migrar a otros tejidos para así finalmente llegar a otros órganos, proceso mejor conocido como metástasis (Fukushima & Takenoshita, 2001). Aproximadamente el 20% de los casos presentan metástasis al momento del diagnóstico y la mitad de los pacientes experimentan recurrencia incluso después de la resección completa del tumor primario, conduciendo a un pronóstico desfavorable y a una supervivencia media de 24 meses (Makondi et al., 2018). El CCR tiene la siguiente clasificación de acuerdo a las características hereditarias (Ewing et al., 2014; Campos et al., 2015): ● CCR tipo esporádico: corresponde aproximadamente al 75% de los pacientes y se manifiesta principalmente en individuos de edad avanzada (mayores de 60 años). En este tipo de cáncer, los factores ambientales contribuyen principalmente para su desarrollo, interactuando con el genoma y epigenoma del individuo lo que confiere un mayor riesgo de CCR. ● CCR tipo familiar: representa el 25% de todos los casos y se presenta cuando existen varios individuos afectados con este tipo de cáncer dentro de la familia. 2 ● CCR tipo hereditario: Constituye aproximadamente el 5% de los casos, muestra un patrón de herencia y se logra identificar el gen afectado (Ewing et al., 2014; Campos et al., 2015). El síndrome Lynch y Poliposis Adenomatosa Familiar son los más comunes (Agarwal et al., 2014).