Asociación de polimorfismos en los genes TAP1, TAP2, LMP2 y LMP7 en población del occidente de México con Papilomatosis Respiratoria Recurrente

Abstract

Introducción: La Papilomatosis Respiratoria Recurrente (PRR) es una enfermedad de la mucosa respiratoria, se caracteriza por la proliferación de múltiples papilomas dentro de la vía aérea. Es causada por los genotipos de VPH 6 y 11 y que afecta principalmente a niños. Se han identificado diferentes mecanismos de evasión inmune del VPH, entre ellos en la vía de presentación antigénica MHC clase I. Este mecanismo involucra proteínas catalíticas de bajo peso molecular (LMP 2/7) que forman el inmunoproteosoma para la generación de péptidos antigénicos y acoplar estos péptidos al transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP 1/2) para la presentación vía MHC clase I a linfocitos T CD8+. Sin embargo, diversos polimorfismos en los genes LMP y TAP han sido vinculados con la progresión y mal pronóstico de enfermedades infecciosas de tipo viral. Objetivo: Identificar y asociar polimorfismos en TAP1, TAP2, LMP 2 y LMP7 en población del occidente de México con PRR. Metodología: Se recolectaron 72 muestras de pacientes con PRR y 99 sujetos sanos del Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde y del Centro Médico Nacional de Occidente en Guadalajara México. A sangre con EDTA y a una porción del tejido de cada paciente con PRR se le realizó extracción de DNA para el cribado de VPH mediante PCR de punto final, así como la identificación del genotipo de VPH y carga viral semicuantitativa mediante PCR multiplex en tiempo real. La identificación de los SNPs en los genes TAP1, TAP2, LMP2, LMP7 se realizó mediante Real-Time PCR para discriminación alélica usando sondas de hidrólisis Taqman. Las frecuencias haplotípicas fueron inferidas usando el software Arlequin 3.0 y Haploview. Resultados: De un total de 72 individuos con PRR, 50 (69.4%) eran hombres y 22 (30.6%) mujeres. La edad media fue de 36.11 años con desviación estándar (DE) de ± 23.6. El número de cirugías se observó en un rango de 1 a 62. Pacientes con PRR fueron categorizados en condición grave o no grave, 23 pacientes presentaron PRR grave, de los cuales 10/23 eran mujeres, y 9 de ellas tenían el genotipo VPH 11. Además, 21 sujetos eran pacientes pediátricos (