Análisis molecular del VNTR de 86 pb de IL1RN con la expresión de IL-1Ra (mRNA y proteína) en artritis reumatoide: evaluación del efecto de rhIL-1β y rhIL-1Ra en la producción de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias en PBMC

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica, caracterizada por la presencia de células T y B autorreactivas, las cuales están implicadas en la producción de citocinas proinflamatorias y autoanticuerpos, respectivamente. La etiología de la AR sigue siendo desconocida; sin embargo, factores ambientales, hormonales y genéticos se han visto implicados en el desarrollo y progresión de esta patología. Los principales genes no-HLA asociados a la inmunopatogénesis de AR son PTPN22, CTLA4, PADI4 y genes de la familia de IL-1. El gen IL1RN pertenece a la familia de IL-1 y codifica para el antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra). El polimorfismo VNTR de 86 pb que se encuentra en la región del intrón 2 en el gen IL1RN se ha asociado con riesgo para AR y con una producción diferencial de IL-1Ra dependiente de los genotipos. Por otro lado, IL-1Ra se considera como una citocina antiinflamatoria que bloquea la señalización de IL-1β por unión directa a IL-1RI. No obstante, estudios recientes han mostrado un posible papel de IL-1Ra en la regulación del proceso inflamatorio como un posible agonista implicado en la producción de citocinas antiinflamatorias por mecanismos aún desconocidos. Con base en lo anterior, las nuevas investigaciones se han enfocado en la búsqueda de nuevos mecanismos de inhibición de IL-1 que puedan ser aplicados en diversas patologías y de este modo disminuir el proceso inflamatorio. Objetivo Identificar la asociación del polimorfismo IL1RN VNTR 86 pb con la expresión de IL-1Ra tanto a nivel de mRNA como de proteína en pacientes con AR y sujetos control (SC), así como conocer el efecto de hrIL-1β y hrIL-1Ra sobre la producción de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias en PBMC de SC. Resultados Los resultados muestran una mayor expresión del IL-1Ra a nivel de mRNA y proteína en pacientes con AR comparada con SC (p