Asociación de la expresión diferencial de microRNAs séricos (miR143/miR33b) con el sistema multimérico de adiponectina y perfil de biomarcadores inmunometabólicos en individuos con fenotipo obesogénico

Abstract

Antecedentes: En el desarrollo de la obesidad se ha demostrado que el exceso en el contenido y redistribución corporal de masa grasa, incrementa el riesgo para enfermedades metabólicas, neoplásicas y cardiovasculares, en los que el denominador común es un proceso inflamatorio, (“inflamación obesogénica”) el cual presenta características propias: inflamación subclínica crónica de grado bajo asociada a un proceso dismetabólico, que favorece el desarrollo de un fenotipo obesogénico. El fenotipo obesogénico corresponde al incremento patológico de tejido adiposo y se manifiesta fenotípicamente como sobrepeso u obesidad, además posee un componente inmunometabólico, en el que están implicados genes que participan en la expresión de adipocinas y citocinas pro-inflamatorias que favorecen un incremento en paralelo del número de macrófagos con fenotipo M1, residentes en un tejido adiposo disfuncional, debido a esto se presenta un fenómeno redundante en la producción de biomarcadores inmunometabólicos, que tienen un papel crítico en la inflamación obesogénica. En este contexto, en el fenotipo obesogénico el mecanismo principal que vincula a la inflamación característica de la obesidad con adipogénesis patológica es la desregulación del sistema inmune, localizado en un tejido adiposo disfuncional, que establece un estado inflamatorio subclínico crónico de grado bajo, mientras que la obesogénesis se manifiesta de forma subyacente y silenciosa, la identificación temprana nos brinda la oportunidad de disminuir las comorbilidades relacionadas con el desarrollo de la obesidad. Los mecanismos implicados en la regulación positiva o negativa de genes que participan en la diferenciación de pre-adipocitos a adipocitos maduros o monocitos a macrófagos M1 incluyen factores de transcripción regulados por miRNAs, los cuales no se han descrito completamente. La literatura actual muestra que una variedad de miRNAs se sobre-expresan en células blanco durante el curso natural de enfermedades metabólicas. Aunado a lo anterior, se ha identificado la presencia de miRNAs-solubles en suero sanguíneo implicados en regulación metabólica, particularmente miR-143 y miR-33b, sin embargo a la fecha, nuevas investigaciones muestran la existencia de miRNAs no conocidos, por lo que se considera que los miRNAs-solubles son los biomarcadores predictivos no invasivos más prometedores. En este estudio se aborda la integración de los parámetros en la producción de adiponectina y sus formas multiméricas y perfil inmunometabólico con la expresión génica de miRNAs en el escenario clínico de la obesidad asociada a una adiposidad patológica. Objetivo: Determinar los niveles de expresión relativa de miR143 y miR33b séricos y su asociación con el sistema multimérico de adiponectina, biomarcadores inmunometabólicos y estado de adiposidad en individuos con fenotipo obesogénico. Métodos: Estudio transversal analítico con grupo de comparación interno, siguiendo las consideraciones éticas y de bioseguridad se incluyeron 142 individuos clasificados con fenotipo obesogénico y fenotipo no obesogénico caracterizados por IMC, con y sin exceso de masa grasa y con y sin obesidad abdominal. Los marcadores metabólicos y de inflamación, distribución de grasa corporal y adiposidad se midieron por métodos de rutina. Los niveles séricos insulina, CCL2, resolvina y del sistema multimérico de Adiponectina se midieron por ELISA y los niveles de expresión de miR143 y miR33b séricos con el sistema TaqMan® Advanced miRNA Assays, los resultados fueron normalizados con el microRNA endógeno miR320a. El análisis estadístico se realizó con los paquetes estadísticos IBM-SPSS v21 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), STAT GRAPHICS CENTURION XVII (2010 StatPoint Technologies, Inc. USA), GraphPad Prism v6.00.283 (GraphPad Software, Inc. CA 92037 USA). Resultados: Se observaron las siguientes diferencias entre los individuos con fenotipo obesogénico versus fenotipo no obesogénico (P < 0.05): incremento en las dimensiones corporales y el almacenamiento de grasa corporal, así como inflamación subclínica crónica de grado bajo representado por niveles de VSG, proteína C reactiva, C3, C4 y mayor número de células mononucleares, granulocitos y plaquetas. Desregulación metabólica mostrado con incremento en el perfil de lípidos, apolipoproteína A-1 y HOMA-IR. Por otra parte, se observó incremento en los niveles en la concentración sérica de adipocinas (RvE1, quemerina, CCL2 y TNFα) y desregulación del sistema multimérico de Adiponectina, paralelo a factores obesogénicos, con incremento en la expresión de miR33b y mientras que la expresión de miR143 se mantiene constante. Conclusiones: El aumento en la expresión de miR33b y la desregulación en los niveles del sistema multimérico de sAdiponectina en individuos con fenotipo obesogénico se asocian con la redistribución corporal de masa grasa y marcadores inmunometabólicos, lo que sugiere una respuesta a la inflamación subclínica crónica y desregulación metabólica presente en la obesidad con origen en el estado patológico de la adiposidad.