Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/83439
Título: EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE AMINOGUANIDINA SOBRE LA EXPRESIÓN DE SINTASAS DE ÓXIDO NÍTRICO Y PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA EN EL DESARROLLO DE NEFROPATÍA DIABÉTICA EN UN MODELO DE DIABETES MELLITUS TIPO 2
Autor: Rodríguez Herrera, Lourdes Yolotzin
Director: Islas Carbajal, María Cristina
Palabras clave: Aminoguanidina;Sintasas De Oxido Nitrico;Glucosilacion Avanzada;Nefropatia Diabetica;Diabetes Mellitus Tipo 2
Fecha de titulación: 31-dic-1969
Editorial: Biblioteca Digital wdg.biblio
Universidad de Guadalajara
Resumen: Introducción. Una de las complicaciones más importantes de la DM2 es la Nefropatía Diabética (ND). Las alteraciones glomerulares en la ND se desencadenan por cambios hemodinámicos desarrollados por alteración del Óxido Nítrico (NO) así como la formación de Productos Finales de Glucosilación Avanzada (AGEs) debido a la hiperglucemia crónica. La Aminoguanidina (AG) es un fármaco capaz de inhibir la formación de AGEs así como la inhibición de la Sintasa Inducible de Óxido Nítrico (iNOS) y la Sintasa Endotelial de Óxido Nítrico (eNOS). Estas características sugieren que la AG podría llegar a ser una alternativa farmacológica útil en la prevención del desarrollo de ND. Objetivo. Evaluar el efecto de la administración de AG sobre la expresión de eNOS e iNOS y la formación de AGEs en la disfunción renal en un modelo de diabetes mellitus tipo 2. Material y Métodos. Estudio experimental con ratas Wistar macho, con peso entre 100 – 150 g, con 3 grupos de estudio: diabetes inducida (HFCD+STZ), diabetes y AG (HFCD+STZ+AG) y grupo control. Todos los grupos iniciaron con dieta hipercalórica a libre demanda. Al día 15 de iniciar la dieta hipercalórica, a ambos grupos de estudio se les administró Estreptozotocina (STZ) a dosis de 20mg/kg/día i.p. durante 5 días para inducir DM2. Al grupo con tratamiento se le administró AG a dosis de 20mg/kg/día i.p. desde el día basal hasta el final del estudio, el grupo control continuó con dieta hipercalórica hasta el final del estudio. Se realizaron evaluaciones al día 0, semana 4, 20 y 25 de la expresión de eNOS, iNOS, cuantificación de AGEs, NOx, albúmina y tasa de filtración glomerular (GFR); así como el análisis histopatológico renal. Resultados. El grupo con diabetes inducida y tratamiento presentó disminución en la expresión génica de eNOS, de los niveles séricos de AGEs, NOx y albumina en orina en comparación al grupo diabético sin tratamiento, además conservar rangos casi normales de la GFR. El grupo HFCD+STZ presentó daño renal progresivo culminando con fibrosis glomerular severa, aumento de la matriz mesangial, hipercelularidad y engrosamiento de la membrana basal glomerular. El grupo con Doctorado en Farmacología Efecto de la administración de aminoguanidina sobre la expresión de sintasas de óxido nítrico y productos finales de glucosilación avanzada en el desarrollo de nefropatía diabética en un modelo de diabetes mellitus tipo 2 AG presentó una disminución del daño renal a nivel histológico. No se presentó diferencia significativa en las pruebas de función hepática en ninguno de los grupos. Conclusión: La AG a una dosis de 20mg/kg al día inhibe la formación de AGEs y la expresión de eNOS, retrasa el desarrollo de ND al disminuir el daño renal progresivo demostrado a nivel histológico y con pruebas de función renal; además se puede considerar segura al no alterar las pruebas de función hepática.
URI: https://wdg.biblio.udg.mx
https://hdl.handle.net/20.500.12104/83439
Programa educativo: DOCTORADO EN FARMACOLOGIA
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