Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/83439
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dc.contributor.authorRodríguez Herrera, Lourdes Yolotzin
dc.date.accessioned2021-10-02T20:50:58Z-
dc.date.available2021-10-02T20:50:58Z-
dc.date.issued1969-12-31
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/83439-
dc.description.abstractIntroducción. Una de las complicaciones más importantes de la DM2 es la Nefropatía Diabética (ND). Las alteraciones glomerulares en la ND se desencadenan por cambios hemodinámicos desarrollados por alteración del Óxido Nítrico (NO) así como la formación de Productos Finales de Glucosilación Avanzada (AGEs) debido a la hiperglucemia crónica. La Aminoguanidina (AG) es un fármaco capaz de inhibir la formación de AGEs así como la inhibición de la Sintasa Inducible de Óxido Nítrico (iNOS) y la Sintasa Endotelial de Óxido Nítrico (eNOS). Estas características sugieren que la AG podría llegar a ser una alternativa farmacológica útil en la prevención del desarrollo de ND. Objetivo. Evaluar el efecto de la administración de AG sobre la expresión de eNOS e iNOS y la formación de AGEs en la disfunción renal en un modelo de diabetes mellitus tipo 2. Material y Métodos. Estudio experimental con ratas Wistar macho, con peso entre 100 – 150 g, con 3 grupos de estudio: diabetes inducida (HFCD+STZ), diabetes y AG (HFCD+STZ+AG) y grupo control. Todos los grupos iniciaron con dieta hipercalórica a libre demanda. Al día 15 de iniciar la dieta hipercalórica, a ambos grupos de estudio se les administró Estreptozotocina (STZ) a dosis de 20mg/kg/día i.p. durante 5 días para inducir DM2. Al grupo con tratamiento se le administró AG a dosis de 20mg/kg/día i.p. desde el día basal hasta el final del estudio, el grupo control continuó con dieta hipercalórica hasta el final del estudio. Se realizaron evaluaciones al día 0, semana 4, 20 y 25 de la expresión de eNOS, iNOS, cuantificación de AGEs, NOx, albúmina y tasa de filtración glomerular (GFR); así como el análisis histopatológico renal. Resultados. El grupo con diabetes inducida y tratamiento presentó disminución en la expresión génica de eNOS, de los niveles séricos de AGEs, NOx y albumina en orina en comparación al grupo diabético sin tratamiento, además conservar rangos casi normales de la GFR. El grupo HFCD+STZ presentó daño renal progresivo culminando con fibrosis glomerular severa, aumento de la matriz mesangial, hipercelularidad y engrosamiento de la membrana basal glomerular. El grupo con Doctorado en Farmacología Efecto de la administración de aminoguanidina sobre la expresión de sintasas de óxido nítrico y productos finales de glucosilación avanzada en el desarrollo de nefropatía diabética en un modelo de diabetes mellitus tipo 2 AG presentó una disminución del daño renal a nivel histológico. No se presentó diferencia significativa en las pruebas de función hepática en ninguno de los grupos. Conclusión: La AG a una dosis de 20mg/kg al día inhibe la formación de AGEs y la expresión de eNOS, retrasa el desarrollo de ND al disminuir el daño renal progresivo demostrado a nivel histológico y con pruebas de función renal; además se puede considerar segura al no alterar las pruebas de función hepática.
dc.description.tableofcontentsINDICE ÍNDICE DE ABREVIATURAS ÍNDICE DE FIGURAS ÍNDICE DE TABLAS RESUMEN 1. INTRODUCCIÓN 2. MARCO TEÓRICO 2.1 Diabetes Mellitus 2.2 Prevalencia 2.3 Diagnóstico de la DM2 2.4 Complicaciones crónicas de la DM2 2.5 Nefropatía Diabética 2.5.1 Clasificación de la nefropatía diabética 2.6 Productos finales de glucosilación avanzada 2.7 Receptores de AGEs 2.8 AGEs y su relación en las complicaciones crónicas de DM2 2.9 Óxido Nítrico 2.10 Aminoguanidina 3. ANTECEDENTES 3.1 Modelos animales utilizados para el estudio de DM 3.2 Uso de la aminoguanidina en DM2 4. JUSTIFICACIÓN 5. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 6. HIPÓTESIS 7. OBJETIVOS 7.1 Objetivo General 7.2 Objetivos específicos 8. METODOLOGÍA 8.1 Materiales y métodos 8.1.1 Diseño de estudio 8.1.2 Universo de estudio 8.1.3 Tamaño de muestra 8.1.4 Descripción de los grupos 8.2 Criterios de selección 8.2.1 Criterios de inclusión 8.2.2 Criterios de exclusión 8.2.2 Criterios de eliminación 8.3 Definición de variables 8.4 Descripción de procedimientos 8.4.1 Diagrama general 8.4.2 Desarrollo de la investigación 8.4.2.1 Alimentación 8.4.2.2 Inducción del modelo experimental 8.4.2.3 Sacrificio de los animales 8.4.3 Análisis experimental 8.4.3.1 Expresión de genes 8.4.3.2 Cuantificación de AGEs 8.4.3.3 Cuantificación de NOx como metabolitos de NO 8.4.3.4 Pruebas de función hepática y renal 8.4.3.5 Microalbuminuria mediante ELISA 8.4.3.6 Análisis histopatológico renal 9. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 10. CONSIDERACIONES ÉTICAS 11. RESULTADOS 12. DISCUSIÓN 13. CONCLUSIONES 14. LIMITANTES Y FORTALEZAS DEL ESTUDIO. 15. PERSPECTIVAS 16. BIBLIOGRAFÍA
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectAminoguanidina
dc.subjectSintasas De Oxido Nitrico
dc.subjectGlucosilacion Avanzada
dc.subjectNefropatia Diabetica
dc.subjectDiabetes Mellitus Tipo 2
dc.titleEFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE AMINOGUANIDINA SOBRE LA EXPRESIÓN DE SINTASAS DE ÓXIDO NÍTRICO Y PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA EN EL DESARROLLO DE NEFROPATÍA DIABÉTICA EN UN MODELO DE DIABETES MELLITUS TIPO 2
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderRodríguez Herrera, Lourdes Yolotzin
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN FARMACOLOGIA
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.degree.creatorDOCTOR EN FARMACOLOGIA
dc.contributor.directorIslas Carbajal, María Cristina
dc.contributor.codirectorRincón Sánchez, Ana Rosa
Aparece en las colecciones:CUCS

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