EFICACIA DE PIRFENIDONA + ODD-M EN UN ENSAYO CLÍNICO CONTROLADO CON KETANSERINA EN EL TRATAMIENTO DE ÚLCERAS POR PIE DIABÉTICO

Abstract

La diabetes mellitus (DM) es un síndrome metabólico caracterizado por un estado hiperglicémico. 415 millones de personas cursan con esta enfermedad, lo cual comprende el 8.3% de la población mundial. En México, aproximadamente 11.5 millones de personas tienen diabetes, el 25% de ellos desarrollarán una úlcera en sus pies a lo largo de sus vidas y 30% de ellos fallecerán en el primer año y al cabo de 5 años el 50% de los superviviente sufrirán la amputación de la otra extremidad, lo cual impactará psicológica, familiar y económicamente al paciente. El pie diabético es una alteración clínica de base etiopatogenica neuropática inducida por la hiperglucemia sostenida, en la que con o sin coexistencia de isquemia y previo desencadenante traumático, se produce una disrupción del espesor total de la piel de los miembros inferiores, la cual se clasifica utilizando el sistema Meggitt-Wagner, mundialmente validado. Tres son los factores involucrados en las úlceras por pie diabético: los predisponentes que colocan al paciente en situación de riesgo, debido a las alteraciones como la neuropatía, la macroangiopatía y la microangiopatía; los desencadenantes, como los traumatismos los daños térmicos, químicos y mecánicos, los cuales inician la lesión; y los agravantes, como las infecciones y el retraso en la expresión de factores de crecimiento, que retrasan la cicatrización y facilitan la diseminación. Actualmente, el tratamiento para el pie diabético se basa principalmente en vigilancia metabólica adecuada, manejo de la angiopatía, neuropatía e infección, con terapia antibiótica de amplio espectro, no obstante, también es necesario un tratamiento que promueva la curación de la herida y en ese contexto, la ketanserina, un antagonista de serotonina, ha sido ampliamente utilizada. Sin embargo su efecto sobre la inflamación, el riesgo de infección y el estrés oxidativo asociados a la úlcera no ha sido evaluado. Por otro lado, pirfenidona (PFD) es un fármaco anti-fibrótico, anti-inflamatorio y antioxidante que ha probado su eficacia en fibrosis pulmonar idiopática, daño hepático, renal, ocular, contractura mamaria, artritis reumatoide, escleroderma y heridas cutáneas. El cual posee potencial para tratar la inflamación y el estrés oxidativo asociados a la úlcera, además de regular el proceso dinámico de formación de matriz extracelular, factores claves en la curación de las úlceras por pie diabético (UPD). En contraste, el dialil óxido disulfuro modificado (ODD-M) es una sustancia germicida capaz de eliminar el 99.9% de hongos y bacterias, lo cual podría disminuir dramáticamente el riesgo de infección y por ende el de amputación. La combinación de PFD y ODD-M podría ayudar a combatir los principales problemas involucrados en la curación de UPD, por lo cual, se desarrolló un ensayo clínico controlado para evaluar la eficacia de PFD+ODD-M contra KTS en el tratamiento de úlceras por pie diabético.