ESTUDIO COMPARATIVO DE EFICACIA DE UNA FORMULACIÓN TÓPICA DE ENDO-XIFENO EN SOLUCIÓN TIPO GEL CONTRA TAMOXIFENO VÍA ORAL EN MODELO DE RATONES ATÍMICOS CON XENOINJERTO DE CÁNCER DE MAMA

Abstract

El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en las mujeres a nivel mundial y en México donde el subtipo molecular más común es Luminal A (estrógeno positivo). Existen lesiones mamarias clasificadas como premalignas las cuales representan riesgo a maligni-zarse. Al 70% de las mujeres con este tipo de lesiones se les tratan con medicamentos que suprimen la producción de estrógeno como son los inhibidores de aromatasa (IA), o que bloqueen su señalización como los moduladores selectivos de receptores de estrógeno (SERMs, por sus siglas en inglés: Selective Estrogen Receptor Modulators). Sin embargo, ambos tipos de medicamentos presentan múltiples efectos adversos. El endoxifeno (EDX) es un metabolito activo del tamoxifeno (TAM), el SERM más utilizado en la actualidad. Se ha demostrado que EDX es 100 veces más potente que el TAM; éste demostró tener como objetivo los receptores alfa de estrógeno y también ser un inhibidor potente de actividad aromatasa. El objetivo de este trabajo fue comparar la actividad anti-tumoral y efectos adversos del EDX tópico administrado en una formulación de aplicación tópica contra el TAM administrado vía oral, en un modelo murino de cáncer de mama hu-mano receptor estrógeno positivo (RE+). Se realizaron ensayos de citotoxicidad para evaluar la actividad antitumoral del EDX a ni-vel celular y posteriormente se elaboró un gel a base de un copolímero termosensible Plu-ronic F-127 cargado con EDX. Dicho gel se utilizó como tratamiento en el modelo murino en el cual previamente se indujo el crecimiento de un tumor de cáncer de mama hormono-sensible para comparar el efecto del EDX tópico y el TAM oral en la modificación del ta-maño tumoral y en los efectos adversos evaluados mediante análisis clínicos, radiografías y concentraciones tanto a nivel plasmático como en órganos diana. Los resultados mostraron a nivel celular una citotoxicidad alta, principalmente en las líneas celulares RE+. En el modelo murino se demostró una reducción del tumor con ambos tra-tamientos, sin embargo, se observó un mayor efecto inhibidor con EDX. No se encontró diferencia en los efectos adversos con respecto a degeneración ósea, aunque se encontró una concentración alta de TAM en hígado y cerebro. Observando los resultados de este trabajo podemos concluir que el EDX tiene una potente actividad en contra de las células cancerígenas RE+, dando un excelente efecto a nivel local, y consecuentemente con menores efectos adversos comparado con TAM, por lo cual podría representar una excelente alternativa en la hormono terapia de pacientes con cáncer de mama estrógeno positivo.