EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE DAPAGLIFLOZINA SOBRE LA VARIABILIDAD DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN PACIENTES CON PREDIABETES Y PREHIPERTENSIÓN SIN TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Abstract

La prediabetes y la prehipertensión son dos padecimientos que condicionan el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e hipertensión arterial (HTA) respectivamente, de tal forma que el diagnóstico y la intervención oportuna previenen la enfermedad cardiovascular (ECV). Las alteraciones en la variabilidad de la presión arterial (VPA) están relacionadas con lesión orgánica y su evaluación se realiza por medio del monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA), estas mediciones son superiores a las realizadas en consultorio para predecir mortalidad cardiovascular. De acuerdo con la evidencia científica encontrada en ensayos clínicos y en pacientes con DM2, dapagliflozina ha mostrado ser una molécula con potencial hipoglucemiante e hipotensor gracias a la inhibición en la reabsorción renal de glucosa, por lo que podría ser una opción de tratamiento en la disminución de la VPA en pacientes con prediabetes y prehipertensión. Objetivo Evaluar el efecto de la administración de dapagliflozina sobre la VPA en pacientes con prediabetes y prehipertensión sin tratamiento farmacológico. Material y métodos Se llevó a cabo un ensayo clínico, doble ciego, con asignación al azar y grupo placebo control en 30 pacientes residentes de la zona metropolitana de Guadalajara, en el Instituto de Terapéutica Experimental y Clínica (INTEC). Se incluyeron hombres y mujeres (30-60 años) con diagnóstico de prediabetes de acuerdo con los criterios de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), glucosa de ayuno alterada (GAA) de 100-125 mg/dl en dos ocasiones y/o intolerancia a la glucosa (IG) de 140-199 mg/dl, con diagnóstico de prehipertensión de acuerdo con el 8vo reporte del Comité Nacional Conjunto (JNC8), presión arterial sistólica (PAS) de 120-139 y/o presión arterial diastólica (PAD) de 80-89 mmHg, con índice de masa corporal (IMC) de 25 a 34.9 kg/m2 y con tasa de filtrado glomerular (TFG) > 60 ml/min/1.73m2. No se incluyeron a mujeres embarazadas, con deseo de concepción o en periodo de lactancia, ni a individuos con antecedente de ECV, renal, hepática o tiroidea, así mismo tampoco a trabajadores de turno nocturno o a fumadores activos. El tamaño de la muestra se calculó con la fórmula para diferencia de medias: quince pacientes recibieron una cápsula de 10 mg de dapagliflozina y otros quince pacientes recibieron una cápsula de placebo homologado (magnesia calcinada), ambas intervenciones se administraron por vía oral antes del primer bocado en el desayuno durante 90 días. Antes y después de la intervención se midió el peso, la estatura, la circunferencia de cintura (CC), el apego farmacológico y la tolerabilidad. Sé determinó la glucosa de ayuno y la poscarga, la hemoglobina en su fracción A1c (A1C), los triglicéridos, el colesterol total (CT), el colesterol de la lipoproteína de alta densidad (c-HDL), el ácido úrico (AU) y la creatinina (Cr). Se calculó el IMC, el colesterol de la lipoproteína de baja densidad (c-LDL), las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y la TFG. Además, se analizaron los índices de VPA: la desviación estándar (DE) ponderada, el coeficiente de variación (CV), la variabilidad real media (AVR) y el patrón circadiano de la presión arterial (PCPA), se identificó por medio del MAPA de 24 h: la presión de pulso (PP), la presión arterial media (PAM), la frecuencia cardiaca (FC), la carga hipertensiva diurna y nocturna, y la HTA de bata blanca. Los resultados se realizaron con pruebas no paramétricas: la prueba U de Mann-Whitney para las diferencias entre los grupos, la prueba de Wilcoxon para las diferencias intragrupo (variables cuantitativas). Chi2 de Pearson o prueba exacta de Fisher para las diferencias entre los grupos (variables cualitativas). Se consideró con significancia estadística una p ≤ 0.05. Resultados Los grupos de intervención fueron comparables, puesto que no se encontraron diferencias significativas en las determinaciones clínicas, de laboratorio y con MAPA realizadas al inicio del estudio. Dapagliflozina mostró un decremento significativo en el peso (74.3 ± 9.50 vs. 72.6 ± 9.89 kg, p = 0.010), el IMC (30.0 ± 2.58 vs. 28.3 ± 2.46 kg/m2, p = 0.011), la CC (97.2 ± 10.5 vs. 90.9 ± 12.1 cm, p = 0.001), la masa grasa (35.0 ± 7.34 vs. 33.4 ± 6.34 kg, p = 0.019), la PAS (127 ± 7 vs. 119 ± 8 mmHg, p = 0.001), la PAD (80 ± 6 vs. 75 ± 6 mmHg, p = 0.011), la glucosa de ayuno (113 ± 4.89 vs. 104 ± 8.79 mg/dl, p = 0.002), la A1C (5.86 ± 0.47 vs. 5.43 ± 0.43 %, p = 0.004), el AU (5.86 ± 1.25 vs. 4.99 ± 1.47 mg/dl, p = 0.016), la PAS de 24 h (121 ± 8 vs. 117 ± 11 mmHg, p = 0.046), la PAS de noche (114 ± 11 vs. 108 ± 10 mmHg, p = 0.017), la PAM nocturna (85 ± 8 vs. 84 ± 9 mmHg, p = 0.043), la carga hipertensiva nocturna (51.1 ± 32.3 vs. 38.1 ± 32.0 %, p = 0.015) e incrementó significativamente el PCPA dipper (16.7 vs. 30.8 %, p = 0.047). Después de la administración de dapagliflozina en comparación con placebo se observó una disminución significativa en la remisión de prediabetes (-26.9% vs. -7.7%, p = 0.039) y de prehipertensión (-26.9% vs. -3.8%, p = 0.011). El grupo de placebo no mostró cambios significativos. No se observaron diferencias significativas en la presencia de eventos adversos en ambos grupos. Conclusiones La administración de dapagliflozina 10 mg al día durante 3 meses en pacientes con prediabetes y prehipertensión disminuye el peso, el IMC, la CC, la masa grasa, la PAS y la PAD en consultorio, la glucosa de ayuno, la A1C y el AU, además reduce la PAS de 24 h, la PAS nocturna, la PAM nocturna y la carga hipertensiva nocturna e incremento significativo del PCPA dipper. Dapagliflozina provoca una remisión de prediabetes y de prehipertensión.