Falla terapéutica a Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) y su relación con la expresión de miRNAs en pacientes con VIH-1

Abstract

La infección por el Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) es una enfermedad compleja que involucra en su atención aspectos clínicos, económicos y sociales, los cuales pueden influir en la elección de fármacos antirretrovirales (ARV) y por ende en la respuesta terapéutica. Desde la identificación del virus, se estima que 39 millones de personas han muerto a causa de la infección por el VIH y que actualmente hay más de 38 millones de personas que viven con la infección por el VIH. La prevalencia del VIH/SIDA ha aumentado en los últimos años con los avances en el tratamiento antirretroviral (ARV) que permite a los pacientes vivir más tiempo con el VIH. La prevalencia del VIH/SIDA ha aumentado en los últimos años con los avances en el tratamiento antirretroviral (ARV) que permite a los pacientes vivir más tiempo con el VIH. Los ARV disponibles actúan inhibiendo la función de las distintas proteínas del virus; la terapia farmacológica que ha demostrado ser la más efectiva para tratar el VIH-1 es la combinación de tres o más ARV dirigidos contra al menos dos dianas moleculares distintas, a la que se le denomina Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA), sin embargo estos fármacos no eliminan al virus del organismo, sólo prolonga la vida y el buen estado de salud del paciente al suprimir la replicación del virus y por consiguiente reducir sus efectos nocivos sobre el sistema inmune, además durante el tratamiento los pacientes pueden presentar falla terapéutica, que puede deberse a factores intrínsecos tanto del virus como del humano. La falla terapéutica está mediada por factores patológicos, fisiológicos y genéticos. Dentro de los aspectos genéticos existen estudios realizados con micro-RNAs (miRNAs) procedentes del genoma del hospedero, los cuales demuestran que pueden modular la infección y la replicación del VIH-1. Los miRNAs son una clase de RNA pequeños que miden entre 20 a 30 nucleótidos, no codificantes que regulan la expresión génica de forma pos-transcripcional, se unen a sitios específicos por complementariedad de bases a RNAs mensajeros (RNAm) diana, generalmente en la región 3ÚTR, generando la inhibición de su traducción o su degradación, lo cual puede provocar un bloqueo en la síntesis de proteínas por desestabilización del RNAm. Esta regulación podría tener a su vez un efecto en la respuesta a la terapia antirretroviral que va dirigida también a inhibir la función de las mismas proteínas. Sin embargo, se desconoce cuál es el perfil de expresión de miRNAs en pacientes con VIH-1 y si existe relación entre los perfiles de expresión y la falla terapéutica a diversos esquemas de TARGA.