EFECTO DE LA BIOFUNCIONALIZACIÓN DE NANOPLATAFORMAS DE CISPLATINO/PLGA/AU CON ANTI-HER2 EN LA LÍNEA CELULAR SKOV-3 DE CÁNCER EPITELIAL OVÁRICO

Abstract

El cisplatino (CDDP) es un agente anticanceroso potente y altamente eficaz usado contra el cáncer de ovario. El uso de CDDP presenta diferentes inconvenientes, incluyendo resistencia innata y adquirida de ciertas células tumorales, así como efectos secundarios tóxicos graves en las pacientes. Hay estudios que revelan que las nanopartículas pueden ser utilizadas como sistemas de vectorización de fármacos con capacidad de mejorar la biodisponibilidad del fármaco y su eficacia terapéutica. La incorporación de una capa de oro a la superficie de la nanopartícula aporta al sistema la posibilidad de utilizarlas como terapia fototérmica y como contraste óptico. El uso de trastuzumab en la nanomedicina ha tenido mucho auge en los últimos años porque dirige selectivamente las nanopartículas a las células que sobreexpresan el receptor HER2. En el presente trabajo de investigación se sintetizaron dos tipos de nanopartículas, de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) y de oro (AuNCs), mediante el método de nanoprecipitación y por crecimiento de semillas de oro, respectivamente, encapsulando en cada nanopartícula al agente antineoplásico CDDP. De manera independiente, utilizando el método de química de carbodiimida, se conjugó el anticuerpo trastuzumab a la superficie modificada de los dos sistemas. A su vez, se caracterizaron las propiedades fisicoquímicas de cada sistema, se obtuvo el perfil de liberación del fármaco y se determinó la citotoxicidad e internalización celular de cada sistema. Los resultados demuestran que las nanopartículas conjugadas con el anticuerpo tienen una mayor internalización y citotoxicidad en la línea celular SKOV-3 de cáncer epitelial ovárico, en comparación con la línea HCC70 de cáncer de mama HER2 negativo. También se demostró un mayor aumento de la citotoxicidad de las nanopartículas que están conjugadas con trastuzumab y contienen cisplatino en comparación con el cisplatino libre, nanopartículas con trastuzumab sin cisplatino, nanopartículas sin trastuzumab sin cisplatino y nanopartículas con cisplatino sin trastuzumab. Por lo tanto, se concluye que los sistemas sintetizados con trastuzumab y cisplatino podrían ser una alternativa prometedora para tratar el cáncer ovárico.