RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON METOTREXATO EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y SU ASOCIACIÓN CON GENOTIPOS DEL POLIMORFISMO -829C-T EN EL GEN DHFR Y/O VARIANTES DEL GEN miRNA24

Abstract

Introducción: El fármaco de primera línea en el tratamiento para la artritis reumatoide (AR) es el metotrexato (MTX). Su acción farmacológica es la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). La presencia del alelo variante del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) -829C-T en el gen DHFR ha sido asociada con una concentración elevada de la enzima DHFR y por lo tanto con una respuesta escasa al MTX. Por otro lado, 14 pares de bases (pb) rio abajo de este polimorfismo se encuentra un sitio de unión del microRNA24 (miRNA), el cual podría ser un regulador de la expresión del gen DHFR. Objetivo: Analizar la asociación entre los genotipos del polimorfismo -829C-T en el gen DHFR, las concentraciones plasmáticas de la enzima y la secuencia del gen miRNA24 en pacientes mexicanos con artritis reumatoide respondedores y no respondedores a MTX. Material y métodos: Estudio de casos y controles. Se analizaron 135 mujeres con AR, se clasificaron de acuerdo a la respuesta al tratamiento que se evaluó según la puntuación del índice de actividad de la enfermedad (DAS28). El grupo de casos estuvo conformado por pacientes no respondedores (DAS28 >3.2), mientras que el grupo control fueron pacientes respondedores (DAS28