Linfoma No Hodgkin Difuso de Células Grandes B (LNHDCGB): características clínico patológicas y respuesta a tratamiento en Enfermedad Nodal, Enfermedad Nodal con Involucro Extranodal y Linfoma Extranodal Primario: estudio comparativo

Abstract

INTRODUCCIÓN. El Linfoma No Hodgkin (LNH) es una neoplasia hematológica que afecta al tejido linfoide, hasta el momento se han identificado y clasificado 40 diferentes subtipos de LNH entre extirpe B y T. El subtipo histológico más común dentro de estas patologías es el Linfoma No Hodgkin Difuso de Células Grandes B (LNHDCGB), que es notable por la diversidad en su comportamiento clínico- patológico ligado al pronóstico, de la misma forma esto es determinante para la selección del tratamiento. Las distintas manifestaciones clínicas-patológicas entre LNHDCGB nodal, con involucro extranodal y extranodales primarios han sugerido que se trata de entidades con diferente historia natural, así mismo la diferencia entre las distintas localizaciones extranodales abona al curso de la enfermedad e incluso puede ser determinante. Es así, que el involucro extranodal suele implicar enfermedad más agresiva y se asocia a indicadores indirectos como incremento de DHL, hipercalcemia e hiperucemia. A este respecto en nuestro país es notoria la falta de datos estadísticos sistematizados y validados particularmente en relación a las neoplasias hematológicas. Una de las razones es la poca acuciosidad para clasificar apropiadamente estas patologías en subgrupos clínicos distintivos. Aquí censamos y analizamos la demografía básica, características clínicas/patológicas y respuesta al tratamiento de una población de pacientes mestizos mexicanos del occidente del país con expresiones clínicas diferentes de LNHDCGB. Los datos contribuirán al conocimiento de la realidad de nuestro medio en este tópico. OBJETIVOS. Describir las características clínico- patológicas de 3 subgrupos de LNHDCGB: enfermedad nodal, enfermedad nodal con involucro extranodal y linfomas extranodales primarios sin involucro nodal. Determinar respuesta al tratamiento y sobrevida global (OS) en los pacientes tratados con un esquema de Quimioterapia tipo R-CHOP, de acuerdo a los tres subgrupos de LNHDCGB. PACIENTES Y MÉTODOS: Se analizó una cohorte de 37 pacientes ≥18 años con diagnóstico de Linfoma No Hodgkin Difuso de Células Grandes B tratados con esquema de Quimioterapia tipo R-CHOP en un lapso de tiempo comprendido de 2011 a Septiembre 2019. Se agruparon de acuerdo a la presentación clínica (enfermedad nodal, enfermedad nodal con involucro extranodal, extranodal primario) y se compararon variables basales que incluían entre otras estadio clínico según Ann Arbor, índice pronóstico internacional NCCN (NCCN-IPI), respuesta al tratamiento y sobrevida global. El análisis estadístico se realizó con estadística no paramétrica en programa SPSS versión 25, con método de Kaplan y Meier las curvas de supervivencia (valores 80%, la respuesta completa a los 6 meses fue de 28% asociado a un alto porcentaje de abandono. Mientras que la supervivencia global a una mediana de 10 meses (3.5 – 29) fue de 50%. Lo anterior en contraposición al subgrupo de linfoma extranodal primario que mostro el perfil clínico patológico más favorable como se denota por los resultados en términos de respuesta completa y supervivencia global: 83.5 y 93 % respectivamente. Notablemente en este subgrupo testículos y estomago contaron para los sitios de mayor presentación extranodal. No se encontraron diferencias significativas respecto a la literatura para el grupo de pacientes con enfermedad nodal exclusivamente. DISCUSIÓN. Logramos identificar al LNHDCGB nodal con involucro extranodal como la entidad con el comportamiento más agresivo, denotado por un incremento en síntomas B, presentación preferente en etapas avanzadas de la vida, sobreexpresión de Ki67, NCCN-IPI 3-4 e involucro extranodal predominante a nivel pleuro-pulmonar seguido de infiltración a médula ósea contribuyendo a la agresividad de la enfermedad y sobrevida global. Los Linfomas extranodales primarios tuvieron un curso más benigno, involucro anatomo - patológico preferentemente en testículo y estómago, mejor respuesta al tratamiento (que incluyó orquiectomía en los casos así necesario) y una supervivencia global notoriamente mejor que su contraparte con involucro nodal. CONCLUSIÓN. El subgrupo con enfermedad nodal con involucro extranodal se caracterizó por una sobreexpresión de Ki67, mayor frecuencia de síntomas B, curso clínico más agresivo, y puntaje NCCN-IPI más avanzados. La respuesta al tratamiento fue mejor en el grupo de pacientes con linfoma primario extranodal. Estos datos merecen ser ampliados para obtener resultados significativos.