Efecto de L-alliin sobre el metabolismo, respuesta inmune y neurodegeneración hipotalámica derivada de la obesidad inducida por una dieta rica en grasas después de un estímulo inflamatorio agudo con LPS, en ratones macho de la cepa C57BL/6J

Abstract

La obesidad es una enfermedad de alcance global que puede tener consecuencias graves a la salud desde que se adoptan patrones inadecuados de alimentación, especialmente cuando existe un patrón de consumo occidental, en el cual predomina el tipo de grasa saturada en la dieta. El consumo de este tipo de grasa se relaciona con efectos metabólicos adversos: lipogénesis, hiperglucemia, inflamación crónica de bajo grado y afecciones neurológicas por neuroinflamación. En esta investigación se utilizó un modelo murino de obesidad inducida, en ratones de la cepa C57BL/6J, con dieta rica en grasas (DRG) que imitó a la dieta occidental. Dos grupos, de 15 ratones cada uno, se alimentaron con DRG durante 12 semanas, mientras tanto, otros dos grupos de 15 ratones fueron alimentados con una dieta estándar (STD). Después de las 12 semanas, cuando se había inducido la obesidad en los grupos, se administró el L-alliin a una dosis de 20 mg/kg de peso a un grupo alimentado con STD y a un grupo alimentado con DRG durante 4 semanas con ayuda de una cánula para ratón. 60 minutos previos al sacrificio, se aplicó a todos los animales un estímulo inflamatorio agudo con LPS, a una dosis de 5 mg/kg de peso. El tratamiento con L-alliin no alteró significativamente el peso corporal de los ratones entre los distintos grupos experimentales. Se observó una disminución en el consumo de alimento en los ratones con dieta estándar al recibir L-alliin, aunque no fue estadísticamente significativo en los ratones con dieta rica en grasas. El tratamiento con L-alliin mostró efectos benéficos en la regulación de la glucemia, especialmente en ratones obesos, sugiriendo un posible uso como complemento para el control de la glucosa en estados de obesidad inducida por dietas altas en grasa. El L-Alliin mostró un efecto modulador en la respuesta inmune al reducir niveles de citocinas proinflamatorias como IL-1β, TNF-α y MIP-1β, que suelen estar elevadas en un estado inflamatorio crónico. Al hacerlo, parece estar favoreciendo una respuesta antiinflamatoria, atenuando la inflamación inducida por una dieta rica en grasas. Esto sugiere que L-Alliin podría ser un inmunomodulador efectivo para controlar la inflamación asociada a la obesidad y mejorar el perfil inmune en 10 condiciones de inflamación crónica de bajo grado. La capacidad del L-alliin para reducir la inflamación en el hipotálamo, especialmente en términos de morfología microglial y densidad neuronal sugiere un efecto neuroprotector. Esto es relevante dado que el hipotálamo es crucial para el control del metabolismo y se encuentra afectado negativamente en condiciones de obesidad, dieta rica en grasa saturada y neuroinflamación. Por los hallazgos obtenidos, se concluye que el L-alliin podría ser una molécula con potencial coadyuvante en el tratamiento de la obesidad y sus complicaciones fisiopatológicas.