Asociación del consumo de folato y de los polimorfismos en CRP y MTHFR con marcadores séricos de riesgo cardiometabólico y patrones de metilación global del DNA de pacientes con lupus eritematoso sistémico

Abstract

Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune de etiología múltiple, factores nutricionales como un consumo bajo de folato y la presencia de variantes genéticas en MTHFR y CRP se han relacionado con niveles bajos de ácido fólico y niveles elevados de pCr, respectivamente, lo que puede contribuir al desarrollo de ECV. Además, factores epigenéticos como la metilación global del DNA pueden contribuir a la susceptibilidad y la progresión del LES. Objetivo: Determinar la asociación de los polimorfismos en CRP con los niveles séricos de pCr, las variables clínicas y cardiometabólicas, así como del consumo de folato y de los polimorfismos en MTHFR con los niveles séricos de ácido fólico, homocisteína y la metilación global del DNA en pacientes con LES. Metodología: se realizó un estudio transversal analítico en 216 pacientes con LES y 201 SC, las pacientes con LES fueron clasificadas por los criterios SLE-ACR 1997, la actividad clínica fue evaluada con el índice Mex-SLEDAI. La evaluación del consumo nutricional se realizó con el Software Nutritionist Pro Diet. Los niveles de pCr y el perfil de lípidos fueron cuantificados por turbidimetría y ensayos colorimétricos, respectivamente. La genotipificación de las variantes en CRP y MTHFR fueron evaluadas por discriminación alélica, el porcentaje de metilación global del DNA fue determinado usando el kit de ELISA de DNA 5-mC-Zymo. Resultados: las pacientes con LES y las SC tuvieron un consumo de folato por debajo de la IDR (380 μg/día), sin diferencias entre los grupos (LES= 240.3 μg vs. SC=247.5 μg). En las pacientes con LES tener niveles séricos de pCr >3mg/L se asoció con un riesgo mayor de presentar actividad clínica (OR= 2.5; IC=1.03-6.2; p=0.04), el genotipo AA -717 A>G en CRP se asoció con niveles más altos de pCr (OR=2.7; IC=1.2-5.7; p=0.01). El haplotipo CC en MTHFR se asoció con menor riesgo genético para LES (OR= 0.5; IC=0.3-0.8; p