Tráfico vesicular: Rab 11 como posible blanco terapéutico en el enquistamiento de Giardia lamblia

Abstract

Giardia lamblia es responsable de numerosos casos de enfermedades diarreicas parasitarias a nivel mundial, los tratamientos actuales presentan limitaciones significativas. Por ello, es crucial identificar nuevos blancos terapéuticos que permitan desarrollar tratamientos más efectivos y seguros contra la giardiasis. Giardia tiene dos estadios en su ciclo de vida: trofozoíto y quiste. El proceso de enquistamiento, esencial para la transmisión de la enfermedad, incluye la biogénesis de vesículas específicas de enquistamiento (ESV’s) necesarias para el transporte de proteínas de la pared quística. La proteína Rab11 ha sido identificada como regulador clave del transporte de ESV’s hacia la membrana plasmática durante el enquistamiento de G. lamblia. En este trabajo evaluamos si cloroquina y paromomicina afectan la expresión del gen que codifica para Rab11 y el enquistamiento. Estudios espacio-temporal mostraron que cloroquina inhibió el crecimiento de los trofozoítos en un 90% y redujo la formación de quistes maduros hasta en un 25%. Mientras que paromomicina solo afectó la formación de quistes maduros en un porcentaje similar. Con microscopía de fluorescencia, utilizando un anticuerpo anti-CWP, encontramos que solo cloroquina provoca alteraciones en la expresión y localización de la proteína CWP, por microscopia de barrido se observan quistes con evidentes alteraciones morfológicas. Estos resultados son coincidentes con una desregulación de rab11 y cwp1 durante el enquistamiento. Todos nuestros resultados sugieren que cloroquina afecta el proceso de enquistamiento de Giardia vía desregulación de rab11 y respaldan continuar investigando a Rab11 como un prometedor blanco terapéutico contra la giardiasis.