ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS LMP2 RS17587 Y LMP7 RS2071543 EN TEJIDOS DE PACIENTES CON LINFOMAS HODGKIN Y NO HODGKIN INFECTADOS POR EL VIRUS DE EPSTEIN BARR

Abstract

Introducción: El virus de Epstein Barr (VEB) tiene una distribución mundial, presenta alto potencial oncogénico celular, manipulando las vías de crecimiento, supervivencia y diferenciación de las células B de manera predominante, con progresión a linfomas Hodgkin (LH), no Hodgkin (LNH), entre otros. Se han identificado diferentes mecanismos de evasión inmune del VEB, entre ellos en la vía de presentación antigénica MHC clase I. Este mecanismo involucra proteínas catalíticas de bajo peso molecular (LMP 2/7) que forman el inmunoproteasoma para el procesamiento de péptidos antigénicos para la presentación vía MHC-I a linfocitos T CD8+. Diversos polimorfismos de los genes LMP han sido vinculados con enfermedades infecciosas de tipo viral, así como procesos neoplásicos. Objetivo: Determinar la asociación de los polimorfismos LMP2 rs17587 y LMP7 rs2071543 con pacientes infectados por el virus de Epstein Barr con LH y LNH. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles. 57 muestras embebidas en parafina de linfomas provenientes de pacientes del Hospital Civil de Guadalajara “Juan I. Menchaca” y 96 controles sanos. Los casos se agruparon por histopatología. Se realizó desparafinación por técnica de xileno y extracción de ADN con High Pure PCR Template Preparation Kit de Roche. Identificación de VEB por dos técnicas: Inmunohistoquímica (IH) para LMP-1 de VEB y PCR en tiempo real. Los SNPs de LMP 2/7 se identificaron por discriminación alélica por PCR en tiempo real. Resultados: Linfomas Hodgkin (LH) 29 (50.88%) y linfomas no Hodgkin (LNH) 28 (49.12%), casos positivos a VEB por IH fue del 38,6 %, por PCR tiempo real fue del 43,86 % para ambos grupos. Dentro de los hallazgos se encontró un mayor riesgo de presencia de VEB en linfomas Hodgkin vs No Hodgkin (OR 5.657, IC 95% 1,874 – 18,04, p: 0.0033). Equilibrio de Hardy-Weinberg para LMP2 rs17587 con un valor obtenido de p: 0.519 y para LMP7 rs2071543 con un valor de p: 0,327. Se encontró asociación de posible riesgo con LMP7 rs2071543 en casos de LH positivos a VEB, en la distribución alélica de A con OR de 2,33 (IC 95 % 1,121 – 4,929) p: 0,0333; y el modelo recesivo en el genotipo AA con OR de 8,625 (IC 95% 2,341 – 28,70) p: 0,0028 y codominante AA con un OR de 7,286 (IC 95% 1,901 - 24,54) p: 0,0062. Conclusiones: Nuestros hallazgos expresan un acercamiento de la infección por VEB en los linfomas Hodgkin y no Hodgkin en población del occidente de México. Estos hallazgos sugieren que el genotipo LMP7 rs2071543 aumentaría el riesgo de desarrollar LH en asociación a infección por VEB.