IDENTIFICACIÓN DE FÁRMACOS CON EL POTENCIAL INHIBITORIO DE LA SACAROPINA DESHIDROGENASA Y DEL CRECIMIENTO DE CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS

Abstract

Sacaropina deshidrogenasa (SDH) es una enzima que cataliza la oxidación reversible de la sacaropina teniendo como producto la lisina en hongos superiores. Dicha enzima se encuentra involucrada en la vía alfa aminoadipato (AAA), exclusiva de hongos y euglénidos. Se ha propuesto dicha enzima como un excelente blanco terapéutico para patógenos fúngicos debido a que su inhibición teóricamente no afectaría al ser humano. Esto hace que en el presente trabajo se realice la búsqueda de potenciales inhibidores mediante análisis in silico. El docking realizado con Autodock Vina y ZINC arrojó 7 potenciales inhibidores, de los cuales mediante criterios de selección y exclusión se quedaron como candidatos 5 compuestos: bitionol, disulfiram, albendazol, pirilamina y rosiglitazona. Se realizó cálculo de la concentración mínima inhibitoria de acuerdo con las guías del EUCAST de los 5 fármacos, obteniendo como resultado que el fármaco con mayor inhibición del crecimiento de C. neoformans fue bitionol a 128 mg/L, obteniendo un 90% a las 48 horas, sin una diferencia significativa (P> 0.05) con el control de anfotericina a 2 mg/L. Además, se obtuvo una inhibición del 57% en bitionol a 4 mg/L y de 54% en disulfiram a 64 mg/L, dichos fármacos y concentraciones sobrepasando la meta del 50% marcada por el EUCAST para azoles y demás antifúngicos a excepción de anfotericina (meta de 90%). Se probaron los fármacos en cepas de aislados clínicos obteniendo que no existe diferencia estadísticamente significativa entre la cepa H99 y dichos aislados, a excepción de disulfiram a 64 mg/L en la cepa 9 se obtiene una diferencia significativa con respecto a la inhibición obtenida en la cepa control. Se realiza análisis filogenético de la SDH de cepas de aislados clínicos, obteniendo que las cepas con menor susceptibilidad a disulfiram son las que se encuentran menos relacionadas con el control, además de ser serotipo B&C y D.