DETERMINACIÓN DEL MICROBIOMA ORAL Y SU ASOCIACIÓN CON MARCADORES DE INFLAMACIÓN VASCULAR EN PACIENTES CON COVID-19

Abstract

Antecedentes. La COVID-19 fue una emergencia sanitaria a nivel mundial; sin embargo, el surgimiento de nuevas variantes sigue causando consternación. La presencia del SARS-CoV-2 provoca un desbalance en el sistema renina/angiotensina y en el sistema inmune que puede impactar en el endotelio vascular. Es conocido que la disbiosis oral y la inflamación vascular tiene una interacción importante; sin embargo, es está poco descrito su comportamiento durante la COVID-19. Metodología. Se incluyeron 38 pacientes ambulatorios con diagnóstico positivo a SARS-CoV-2, 13 pacientes hospitalizados con diagnóstico positivo a SARS-CoV-2; y se dio seguimiento a 15 sujetos del grupo de ambulatorios (negativos a SARS-CoV-2). Se tomaron muestras de exudado nasofaríngeo para realizar la prueba diagnóstica y carga viral. Los niveles séricos de Angiotensina 2 y Angiotensina 1-7 se detectaron mediante una técnica de ELISA, los niveles séricos de sST2, sRAGE, TIE-2, sCD40L, TIE-1, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10 y MCP-1 se cuantificaron mediante un ensayo multiplex. Para determinar el microbioma oral se realizó secuenciación masiva 16S rRNA de muestras de saliva y secreción bronquial siguiendo el protocolo de Illumina. Resultados. Angiotensina 2 mostró una elevación significativa en el grupo de hospitalizados comparado con el grupo de seguimiento. Se observaron diferencias significativas en sST2, sRAGE, TIE-2, sDC40L, IL-6, IL-18, MCP-1. La curva ROC arrojó como buenos biomarcadores a sST2, sFlt-1 e IL-6. La caracterización del microbioma oral en saliva y secreción bronquial evidenció diferencias en la alfa y beta diversidad. El análisis de abundancia diferencial mostró como taxón representativo a Atopobium en la saliva de hospitalizados; Alloprevotella en el grupo de ambulatorios; Porphyromonas y Neisseria en el grupo de seguimiento y a Staphylococcus en la secreción bronquial de hospitalizados. El análisis de correlaciones en la secreción bronquial de pacientes hospitalizados mostró una correlación positiva entre la carga viral con especies como Campylobacter, Alloscardovia, Veillonella y Lactobacillus. En la saliva de hospitalizados se observó una correlación positiva entre Rothia e IL-10. En el grupo de ambulatorios los marcadores de inflamación IL-10, PIGF, sRAGE, IL-6 y sFlt-1 se correlacionaron se manera negativa con la carga viral. Discusión. La elevación observada en angiotensina 2 puede repercutir en el perfil de inflamación de los pacientes hospitalizados, en este grupo la elevación observada de IL-6 y MCP-1 puede favorecer la aparición de la tormenta de citocinas y un buen marcador de hospitalización es sST2. Las alteraciones observadas en la beta diversidad entre los grupos de hospitalizados pueden ser indicio de cambios en la composición microbiana acorde al estado clínico de estos pacientes. La correlación positiva entre la carga viral y taxones como Campylobacter y Veillonella puede favorecer la aparición de coinfecciones y el aumento de marcadores de inflamación. El taxón representativo en saliva de los pacientes hospitalizados Atopobium impacta en el perfil de inflamación debido a que presentó correlación con TIE-1. En los pacientes ambulatorios la correlación negativa observada entre la carga viral y sRAGE, PIGF, IL-6 y sFlt1 pudiera ayudar al aclaramiento de la infección en este grupo. Conclusión. Los pacientes hospitalizados presentan un perfil de inflamación vascular exacerbado respecto a los pacientes ambulatorios y de seguimiento. Existen diferencias en la composición microbiana de la cavidad oral entre los pacientes con COVID-19 hospitalizados y ambulatorios. Cabe resaltar, la alta similitud entre la microbiota pulmonar y de cavidad oral de pacientes hospitalizados. La correlación positiva observada en secreción bronquial, entre la carga viral y taxones bacterianos como Campylobacter y Veillonella, puede tener una posible asociación con el proceso de coinfección en los pacientes hospitalizados. En la saliva de los pacientes hospitalizados, encontramos que taxones como Rothia y Porphyromonas se correlacionaron con IL-10 y sST2, respectivamente. Lo anterior, confirma la asociación entre la microbiota y la inflamación vascular durante la COVID-19. No obstante, serán necesarios futuros estudios de funcionalidad para confirmar la causalidad de esta asociación.