Análisis de los polimorfismos rs9514827 T> C, rs1041569 A> T y rs9514828 T> C en el gen TNFSF13B en pacientes con artritis reumatoide: asociación con la expresión del mRNA, niveles séricos de sBAFF y expresión de mBAFF en linfocitos T y B de sangre periférica

Abstract

La sobreexpresión del factor activador de células B (BAFF) se ha relacionado con enfermedades autoinmunes (EA). Los polimorfismos del gen TNFSF13B se han asociado con la susceptibilidad a EA y una mayor expresión génica. El objetivo de este estudio fue analizar la asociación de tres polimorfismos de nucleótido simple (SNP) del gen TNFSF13B con la susceptibilidad a la artritis reumatoide (AR) y los niveles de expresión de BAFF en pacientes mexicanos. Los genotipos de los SNP TNFSF13B rs9514827 T>C, rs1041569 A>T y rs9514828 C>T se determinaron mediante el ensayo PCR-RFLP. La expresión del mRNA y los niveles de BAFF soluble (sBAFF) se midieron mediante RT-qPCR y ELISA, respectivamente. La expresión de BAFF de membrana se determinó mediante citometría de flujo. Se incluyeron 320 pacientes con AR y 309 sujetos sanos (HS). El polimorfismo rs9514828 C>T se asoció con la susceptibilidad a la AR en la población mexicana (OR = 1.495, p = 0.0154). Además, los haplotipos TAT y CTT se asociaron con un mayor riesgo de AR (OR = 4,358, p < 0,0001 y OR = 8,172, p = 0,0206, respectivamente). Los pacientes con AR mostraron niveles más altos de sBAFF principalmente en etapas muy tempranas de la enfermedad. El polimorfismo rs9514828 C>T se asoció con una mayor expresión del mRNA. No se encontraron diferencias en la expresión de mBAFF, sin embargo, se observó una disminución de la expresión de los receptores BR3 y TACI en las células CD19+ en pacientes con AR. Nuestros hallazgos demuestran que el polimorfismo rs9514828 C>T del gen TNFSF13B es un factor de riesgo para la AR en la población mexicana-mestiza. El aumento de los niveles de sBAFF en relación con la expresión reducida de los receptores BR3 y TACI denota la implicación del sistema BAFF en la pérdida de la regulación de las células B en pacientes con AR.