Efecto de la inhibición del eje de señalización IL-6/IL- 6R/STAT-3 sobre la proliferación, clonogenicidad, migración e invasión en células metastásicas de cáncer de próstata

Abstract

Antecedentes: El cáncer de próstata (CPa) continúa siendo un importante problema de salud pública en el mundo; al momento del diagnóstico, un alto porcentaje de los pacientes se encuentran en etapas de progresión tardías, cuando las células infiltradas por el tumor ya han invadido el tejido adyacente. STAT-3, IL-6R y los niveles séricos de IL-6 se han asociado con la adquisición de capacidades migratorias, invasivas, clonogénicas y metastásicas de CPa. Varios estudios se han centrado en inhibir la vía STAT-3 en diferentes niveles con relativo éxito en el cáncer. Este es el primer estudio en el que Stattic (Stt), un inhibidor de STAT-3, se combina con Tocilizumab (Tcz), un anticuerpo contra IL-6R, son utilizados en un modelo de cáncer de próstata para inhibir el eje de señalización IL-6/IL-6R/STAT-3. Objetivo: En este estudio, se evaluó el efecto de la inhibición del eje de señalización IL-6/IL-6R/STAT-3 sobre la proliferación, clonogenicidad, migración e invasión en células metastásicas de cáncer de próstata. Metodología: se utilizaron in vitro las líneas celulares RWPE-1 (No tumoral), 22Rv1 (Tumor primario), LNCaP (Metastásica) y DU-145 (Metastásica independiente de andrógenos) para evaluar las citocinas, quimioquinas, factores de crecimiento, STAT-3, pSTAT-3, IL-6R, Vimentina y E-cadherina en las células. A continuación, evaluamos el efecto de la inhibición de STAT-3 (expresada constitutivamente en células DU-145) con Stt y/o Tcz sobre la expresión de Vimentina, VEGF, E-cadherina, así como en las capacidades proliferativas, clonogénicas, migratorias e invasivas en células de CPa metastásicas. Resultados: La expresión de IL-6, CXCL8, VEGF y Vimentina están particularmente aumentadas en las células de cáncer de próstata metastásico, así como sus capacidades proliferativas y migratorias. El tratamiento con Stt o Tcz disminuye la Vimentina y el VEGF, aumenta la expresión de E-cadherina e inhibe la capacidad proliferativa, clonogénica, migratoria e invasiva de las células DU-145, aunque la adición adicional de IL-6 disminuye su efecto inhibidor. Sin embargo, el tratamiento con Stt + Tcz mantiene la inhibición incluso con altas concentraciones de IL-6. Conclusión: Stt + Tcz disminuye la expresión de Vimentina, VEGF, incrementa la expresión de E-cadherina además, disminuye las capacidades proliferativas, clonogénicas, migratorias e invasivas de las células de cáncer de próstata metastásico.