Efecto de la pentoxifilina sobre la actividad de NF-κB en la transición epitelio-mesénquima inducida in vitro, en líneas celulares de cáncer cervicouterino.

Abstract

El cáncer cervicouterino (CaCu) es un grave problema de salud pública, se sitúa como uno de los tipos de cáncer con mayor incidencia y mortalidad en mujeres en el mundo. La principal causa de la mortalidad del CaCu es su alta taza de diseminación tumoral y metástasis, la cual tiene como proceso clave la transición epitelio-mesénquima (del inglés: Epithelial Mesenchymal Transition) (EMT) este proceso induce la migración, invasión y metástasis de células tumorales. Se sabe que el microambiente tumoral participa activamente a través de la señalización de distintas citocinas como TNF-α, TGF-β1 entre otras, a la

activación de vías de señalización como el NF-B (del inglés: Nuclear factor kappa-light- chain-enhancer of activated B cells) y Smad (del inglés Small mothers against

decapentaplegic) las cuales son las responsables de la activación de la EMT, lo que sugiere que el NF-B y la vía de señalización Smad pueden ser blancos potenciales para inhibir la EMT. En este sentido se ha reportado que la pentoxifilina (PTX) inhibe la actividad de NF- B y la actividad de los factores de transcripción Smad 2/3. Además, existen reportes que muestran que la PTX reduce la migración, invasión celular y la actividad de las metaloproteasas; estos efectos en conjunto sugieren que la PTX pudiera inhibir la EMT, sin embargo, hasta el momento no existen reportes que hayan demostrado esta hipótesis en células derivadas de CaCu. En este trabajo se utilizó la línea celular CaSki como modelo experimental y se determinó que el TGF-β1 (10 ng/mL) y el TNF-α (10 ng/mL) + TGF-β1 (10 ng/mL) incrementan las proteínas N-cadherina y Vimentina, así como la migración e invasión celular a través de la fosforilación de IκBα (S-32) y P65 (S-536) y la activación de Smad (corroborado a través del incremento de expresión del gen SERPINE1). Por su parte comprobamos que la PTX añadida como pretratamiento una 1 hora antes de las citocinas, disminuye efectivamente la expresión de N-cadherina y Vimentina, así como la proliferación, migración y la invasión celular a través de la disminución de la actividad de NF-κB y la vía Smad. Por lo tanto, proponemos evidencia de las propiedades anti-EMT de la PTX en células CaSki de cáncer cervicouterino.