Análisis de los polimorfismos -1123 G>C, +788 G>A y +1858 C>T en el gen PTPN22, expresión del mRNA y características clínicas en pacientes con síndrome de Sjögren primario

Abstract

El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por la acumulación de linfocitos en las glándulas exocrinas, principalmente salivales y lagrimales, aunque también puede afectar las glándulas del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y la vagina (Nair & Singh, 2017). La subsecuente destrucción funcional de estas glándulas se manifiesta como sequedad oral y ocular; algunos pacientes pueden experimentar artralgias y fatiga crónica. Esta patología puede ser definida como una epitelitis autoinmune y puede ocurrir en forma aislada conocida como síndrome Sjögren primario o en asociación con otras enfermedades autoinmunes, principalmente Artritis Reumatoide (AR), en cuyo caso se llama SS secundario (Mavragani & Manoussakis, 2016). Las células B y los anticuerpos juegan un papel muy importante en el SS; se ha demostrado que existen cambios en las poblaciones de células B en las glándulas exocrinas (Bohnhorst et al., 2002). La etiología del SS es desconocida, sin embargo, múltiples factores están involucrados en su desarrollo; dentro de los factores genéticos, se han asociado principalmente polimorfismos de genes que participan en la respuesta inmune (Kang et al., 1993).

El gen PTPN22 es uno de los factores de riesgo genético fuera del MHC; codifica para la proteína fosfatasa de tirosina linfoide Lyp que en conjunto con otras cinasas como la tirosina kinasa Csk, participan en la regulación de los linfocitos T y B durante su activación. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) -1123 G>C, +788 G>A y +1858 C>T del gen PTPN22 se han propuesto como factores de riesgo para desarrollar enfermedades autoinmunes como AR, diabetes mellitus tipo 1 y lupus eritematoso generalizado (LEG) (Brownlie et al., 2018). Esto en parte se ha atribuido al polimorfismo -1123 G>C el cual se encuentra ubicado en el promotor del gen y se ha reportado que el cambio de base evita la unión del factor de transcripción AP-4. Por otro lado, el SNP +788 G> A se asocia a una pérdida de función, ya que representa un cambio de arginina (R) por glutamina (Q) (R263Q), lo cual conduce a un cambio conformacional que afecta el sitio catalítico de la proteína (Stanford & Bottini, 2014a). Mientras que el polimorfismo +1858 C>T genera un cambio de aminoácido de arginina por triptófano en el exón 620, ubicado en el dominio de prolina P1, el cual es indispensable para la unión con el dominio SH3 de Csk y la formación del complejo funcional (Téllez Castillo et al., 2018).

ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS -1123 G>C, +788 G>A y +1858 C>T EN EL GEN PTPN22, EXPRESIÓN DEL mRNA Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS EN PACIENTES CON SÍNDROME DE SJÖGREN PRIMARIO

Con base a lo anterior se considera que los polimorfismos del gen PTPN22 pueden alterar la regulación de la vía de señalización del complejo del receptor de células T y B, lo que conlleva a una respuesta celular exacerbada y a la generación de un microambiente proinflamatorio con el subsecuente daño a tejidos. Por otro lado, hay pocos estudios de estos polimorfismos en el SS y no hay estudios en población mexicana. Por lo tanto, es de nuestro interés analizar los polimorfismos. -1123 G>C, +788 G>A y +1858 C>T del gen PTPN22 en pacientes con SSp del occidente de México, la relación con la expresión del mRNA y las características clínicas de la enfermedad.