Diseño in silico, síntesis y caracterización estructural de nuevos derivados de tiazolidin-2,4-diona como agonistas a PPAR-γ.

Abstract

La diabetes mellitus tipo II (DM II) es una enfermedad crónico-degenerativa, pese a que la etiología de esta enfermedad aún no se ha descrito totalmente se ha observado que tiene relación con el fenómeno de resistencia a la insulina, esto significa que a pesar de que la producción de esta hormona por el páncreas sea normal, las células son incapaces de asimilarla desencadenando en un incremento de los niveles plasmáticos de glucosa (1). Actualmente, el tratamiento farmacológico de elección en DM II gira en torno a los hipoglucemiantes orales, esto con el objetivo de tener una opción más cómoda para los pacientes promoviendo la adherencia terapéutica. Diferentes mecanismos de acción se han propuesto a lo largo de los años, fármacos como la metformina o la glibenclamida se han convertido rápidamente en el tratamiento de primera elección (2). Durante los últimos años se ha propuesto al receptor del proliferador activado de peroxisomas de tipo gama (PPAR-γ) como blanco terapéutico para el tratamiento de DM II, las tiazolidinedionas actúan como agonistas a esta proteína, compuestos como la rosiglitazona, troglitazona y pioglitazona han demostrado ser eficaces en la reducción de los niveles plasmáticos de glucosa, obteniendo resultados incluso mejores que el tratamiento de elección, sin embargo su uso se ha asociado a efectos adversos como hepatitis farmacológica e incremento de riesgo cardiovascular provocando su salida del mercado (3). Durante los últimos años se han empleado herramientas in silico como docking molecular y análisis quimioinformático para el diseño de nuevos compuestos que conserven la actividad farmacológica de las tiazolidinedionas mientras se reducen los efectos adversos de manera significativa (4). Este proyecto plantea el uso herramientas in silico para el desarrollo de nuevos derivados de tiazolin-2,4-diona agonistas a PPAR-γ seguros y eficaces que puedan ser empleados como tratamiento para diabetes mellitus tipo II