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https://hdl.handle.net/20.500.12104/104842Registro completo de metadatos
| Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | González Cruz, Andony David | |
| dc.date.accessioned | 2024-09-18T17:22:16Z | - |
| dc.date.available | 2024-09-18T17:22:16Z | - |
| dc.date.issued | 2024-03-14 | |
| dc.identifier.uri | https://wdg.biblio.udg.mx | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.12104/104842 | - |
| dc.description.abstract | La diabetes mellitus tipo II (DM II) es una enfermedad crónico-degenerativa, pese a que la etiología de esta enfermedad aún no se ha descrito totalmente se ha observado que tiene relación con el fenómeno de resistencia a la insulina, esto significa que a pesar de que la producción de esta hormona por el páncreas sea normal, las células son incapaces de asimilarla desencadenando en un incremento de los niveles plasmáticos de glucosa (1). Actualmente, el tratamiento farmacológico de elección en DM II gira en torno a los hipoglucemiantes orales, esto con el objetivo de tener una opción más cómoda para los pacientes promoviendo la adherencia terapéutica. Diferentes mecanismos de acción se han propuesto a lo largo de los años, fármacos como la metformina o la glibenclamida se han convertido rápidamente en el tratamiento de primera elección (2). Durante los últimos años se ha propuesto al receptor del proliferador activado de peroxisomas de tipo gama (PPAR-γ) como blanco terapéutico para el tratamiento de DM II, las tiazolidinedionas actúan como agonistas a esta proteína, compuestos como la rosiglitazona, troglitazona y pioglitazona han demostrado ser eficaces en la reducción de los niveles plasmáticos de glucosa, obteniendo resultados incluso mejores que el tratamiento de elección, sin embargo su uso se ha asociado a efectos adversos como hepatitis farmacológica e incremento de riesgo cardiovascular provocando su salida del mercado (3). Durante los últimos años se han empleado herramientas in silico como docking molecular y análisis quimioinformático para el diseño de nuevos compuestos que conserven la actividad farmacológica de las tiazolidinedionas mientras se reducen los efectos adversos de manera significativa (4). Este proyecto plantea el uso herramientas in silico para el desarrollo de nuevos derivados de tiazolin-2,4-diona agonistas a PPAR-γ seguros y eficaces que puedan ser empleados como tratamiento para diabetes mellitus tipo II | |
| dc.description.tableofcontents | ÍNDICE DEDICATORIA ................................................................................................................................ III AGRADECIMIENTOS .................................................................................................................... VI ÍNDICE ............................................................................................................................................. VII ABREVIATURAS ........................................................................................................................... VII LISTA DE TABLAS ........................................................................................................................ XI LISTA DE FIGURAS ..................................................................................................................... XII 1. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................................... 1 2. ANTECEDENTES ........................................................................................................................ 2 2.1 Diabetes ................................................................................................................................. 2 2.1.2 Epidemiología de la diabetes tipo II ........................................................................ 2 2.1.3 Clasificación de la diabetes ....................................................................................... 3 2.1.4 Diagnóstico de diabetes tipo II ................................................................................. 5 2.1.5 Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo II ........................................................ 6 2.1.6 Complicaciones de la diabetes tipo II ..................................................................... 7 2.1.7 Tratamientos de diabetes mellitus tipo II ............................................................... 7 2.2 Receptor acoplado al proliferador de peroxisomas ................................................... 9 2.2.1 Familias de PPAR ......................................................................................................... 9 2.2.2 Estructura del PPAR-γ ................................................................................................ 9 2.2.3 Implicación del PPAR-γ en el tratamiento de diabetes .................................... 10 2.3 Tiazolidin-2,4-dionas ......................................................................................................... 11 2.3.1 Estructura química de las tiazolidin-2,4-dionas ................................................. 11 2.3.2 Activación de PPAR-γ por las tiazolidin-2.4-dionas .......................................... 12 2.3.3 Efectos secundarios de las tiazolidinedionas .................................................... 13 2.3.4 Actividades paralelas de las tiazolidinedionas .................................................. 14 2.4 Diseño de fármacos asistido por computadora ........................................................ 16 2.4.1 El diseño de fármacos asistido por computadora en el desarrollo de nuevos compuestos bioactivos ....................................................................................... 16 2.4.1 Relación estructura-actividad ................................................................................. 17 2.4.2 Diseño basado en la estructura del receptor ...................................................... 18 2.4.3 Correlación de estudios in sílico e in vivo. ...................................................... 18 IX 2.5 Síntesis de tiazolidinedionas .......................................................................................... 19 2.5.1 Métodos de síntesis de tiazolidin-2.4-dionas ..................................................... 19 2.5.2 Condensación aldólica en tiazolidinedionas ...................................................... 20 2.5.3 N-sustitución en las tiazolidinedionas ................................................................. 21 3. JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................................ 22 4. HIPÓTESIS ................................................................................................................................. 24 5. OBJETIVOS ............................................................................................................................... 25 5.1 Objetivo General ................................................................................................................ 25 5.2 Objetivos específicos ....................................................................................................... 25 6. METODOLOGÍA ........................................................................................................................ 26 6.1 Diseño In Silico .................................................................................................................. 26 6.1.1 Obtención y Caracterización del blanco. ............................................................. 26 6.1.2 Validación del protocolo de docking. ................................................................... 26 6.1.3 Construcción de la librería de compuestos ........................................................ 28 6.1.2 Cribado virtual. ...................................................................................................... 30 6.1.4 Docking molecular de compuestos seleccionados. ......................................... 32 6.2 Síntesis orgánica y caracterización estructural ........................................................ 36 6.2.1 Esquema general de síntesis .................................................................................. 36 6.2.2 Síntesis de tiazolidin-2,4-diona (TZD) ................................................................... 37 6.2.3 Síntesis de 3-(bencimidazol-2-metill)thiazolidin-2,4-diona (TZD-B) ............. 37 6.2.4 Síntesis de 3-((bencimidazol-2metil)-5-((pyrrol-2-il)metilen)thiazolidine-2,4-dione (TZD-P)........................................................................................................................ 38 6.3 Caracterización estructural ......................................................................................... 38 6.3.1 Caracterización fisicoquímica ................................................................................ 38 6.3.2 Espectrofotometría infrarroja .................................................................................. 38 6.3.3 Espectrometría de masas ........................................................................................ 39 6.3.3 Espectrometrometría de resonancia magnética nuclear................................ 39 7. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ................................................................................................ 40 7.1 Fase de diseño In Silico .............................................................................................. 40 7.1.1 Obtención y caracterización del blanco. .............................................................. 40 7.1.2 Validación del protocolo de docking. ............................................................. 44 7.1.3 Screening virtual .................................................................................................. 46 7.1.4 Consenso farmacológico ................................................................................... 48 X 7.1.5 Selección de compuestos cabeza de serie. .................................................. 56 7.1.6 Docking molecular de los compuestos cabeza de serie. ................................ 59 7.2 Síntesis orgánica ............................................................................................................... 64 7.2.1 Síntesis de tiazolidin-2,4-diona (TZD) ................................................................... 64 7.2.3 Síntesis de 3-(bencimidazol-2-metill)thiazolidin-2,4-diona (TZD-B) ............. 67 7.2.4 Síntesis de 3-((bencimidazol-2metil)-5-((pyrrol-2-il)metilen)thiazolidine-2,4-dione (TZD-P)........................................................................................................................ 69 8. CONCLUSIONES ...................................................................................................................... 72 9. BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................................................... 74 | |
| dc.format | application/PDF | |
| dc.language.iso | spa | |
| dc.publisher | Biblioteca Digital wdg.biblio | |
| dc.publisher | Universidad de Guadalajara | |
| dc.rights.uri | https://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp | |
| dc.subject | Diseño In Silico | |
| dc.subject | Derivados De Tiazolidin-2 | |
| dc.subject | 4-Diona | |
| dc.subject | Agonistas A Ppar-?. | |
| dc.title | Diseño in silico, síntesis y caracterización estructural de nuevos derivados de tiazolidin-2,4-diona como agonistas a PPAR-γ. | |
| dc.type | Tesis de Maestría | |
| dc.rights.holder | Universidad de Guadalajara | |
| dc.rights.holder | González Cruz, Andony David | |
| dc.coverage | GUADALAJARA, JALISCO | |
| dc.type.conacyt | masterThesis | |
| dc.degree.name | MAESTRIA EN CIENCIAS EN QUIMICA | |
| dc.degree.department | CUCEI | |
| dc.degree.grantor | Universidad de Guadalajara | |
| dc.rights.access | openAccess | |
| dc.degree.creator | MAESTRO EN CIENCIAS EN QUIMICA | |
| dc.contributor.director | Macias Lamas, Adriana Macaria | |
| dc.contributor.codirector | Manríquez González, Ricardo | |
| Aparece en las colecciones: | CUCEI | |
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