Efecto dosis-dependiente de la interacción farmacológica de inhibidores de la recaptura de dopamina, norepinefrina y serotonina en la adquisición de la conducta adictiva

Abstract

Resumen Los psicoestimulantes adictivos, como la cocaína, incrementan la concentración de dopamina, norepinefrina y serotonina. Aunque no es conocida la función especifica de cada sistema monoaminérgico, su actividad diferencial parece ser relevante en las propiedades adictivas de estas sustancias. Por otro lado, el modafinilo (MOD) es un psicoestimulante sin propiedades adictivas conocidas. Inhibe los transportadores de DA (DAT), con menor afectación de NET y sin afinidad por SERT, lo que lo diferencia de psicoestimulantes adictivos. El objetivo del estudio fue investigar la participación de los sistemas DA, NE y SER en el posible establecimiento de una conducta adictiva, mediante la co-administración de diferentes dosis de MOD con atomoxetina (ATX) y citalopram (CIT) -fármacos de inhibición selectiva de NE y SER, respectivamente-. Utilizamos ratas Wistar macho de 60 días, tratadas crónicamente (16 días) con MOD (60mg/kg) + ATX (1mg/kg o 4 mg/kg) y CIT (1 mg/kg o 3 mg/kg), obteniendo cuatro combinaciones posibles (60:1:1; 60:1:3; 60:4:1; 60:4:3). Después de 40min de la administración se registró la actividad motora en campo abierto. A las 48, 72 y 96h de la última adminsitración se midió el consumo de sacarosa como prueba de anhedonia. Después se midió el consumo voluntario de la mezcla (MOD+ATX+CIT) durante 1h con una privación previa de 6h de líquidos. A continuación, se registró el consumo voluntario de la mezcla en una tarea operante. Finalmente se realizó una prueba de sensibilización motora mediante el consumo de la dosis administrada inicialmente. Los resultados muestran que el grupo coadministrado con MOD60+ATX1+CIT1 presenta signos de anhedonia posterior al tratamiento farmacológico y un mayor consumo voluntario de la mezcla en condiciones pasivas y activas comparado con el grupo coadministrado con las dosis altas MOD60+ATX4+CIT3. Mientras que este último grupo parece disminuir su actividad motora y el consumo de la 4 mezcla. El consumo de dosis bajas de ATX y CIT combinado con MOD parecen tener un mayor valor incentivo que el consumo de las dosis altas. Los resultados infieren que, la acción diferencial de los sistemas monoaminérgicos confiere el potencial adictivo a las sustancias de abuso.