Diferencias sexuales en el consumo de alcohol y en la densidad de receptores opioides mu en el pálido ventral y áreas mesolímbicas, posterior al tratamiento con naltrexona

Abstract

Resumen El consumo excesivo de alcohol es un problema social debido a su fácil acceso y tiene repercusiones en la salud física y mental de los consumidores y las personas que los rodean. La naltrexona, un antagonista opioide, se utiliza para reducir el consumo de alcohol a través de unirse a los receptores opioides mu en áreas cerebrales asociadas con el sistema de recompensa, como el área tegmental ventral, el núcleo accumbens y el pálido ventral, impidiendo que la b-endorfina produzca su efecto placentero y gratificante. Sin embargo, al finalizar el tratamiento, si la persona recae en el consumo de alcohol, puede aumentar su ingesta debido a una sobrerregulación de los receptores ocasionado por el fármaco. Considerando que existen evidencias de diferencias sexuales en el consumo de alcohol y en el sistema opioide endógeno, el objetivo de este trabajo fue identificar las diferencias sexuales en el consumo de alcohol y en la expresión de receptores opioides mu en regiones del cerebro relacionadas con el efecto gratificante del alcohol posterior al tratamiento con un antagonista opioide en ratas de ambos sexos. Para ello, seleccionamos grupos de ratas hembra y macho con diferentes patrones de consumo (bajos y altos consumidores), los cuales recibieron un tratamiento de naltrexona o de solución salina posterior a un período de exposición al alcohol. Posteriormente un grupo de las ratas fueron expuestas nuevamente al consumo de alcohol y otro grupo fue sacrificado para medir la expresión del receptor opioide mu en el área tegmental ventral, en el núcleo accumbens y en el pálido ventral a través de la técnica de Western blot. Nuestros resultados muestran que las ratas aumentaron su consumo de alcohol independientemente del tratamiento (vehículo y naltrexona). No obstante, las ratas hembra con consumos altos tuvieron el aumento más pronunciado de todos los grupos. Los receptores opioides mu fueron mayores en las ratas macho vehículo en comparación con las hembras en el área tegmental ventral y se observó una correlación positiva entre el consumo de alcohol y la densidad del receptor en el caso de las ratas hembra tratadas con naltrexona en el núcleo accumbens. Las ratas hembra tratadas con naltrexona presentaron una disminución en la densidad del receptor en comparación con las que fueron tratadas con vehículo en el pálido ventral. Estos resultados sugieren que hay diferencias sexuales intrínsecas en la densidad del receptor opioide mu y existe una expresión diferencial del receptor opioide mu antes y después del tratamiento con naltrexona en algunas áreas de la 7 recompensa que modulan el valor incentivo y que podrían estar relacionadas con las diferencias sexuales en el consumo de alcohol.