DELECIÓN DEL GEN IKZF1 EN ASOCIACIÓN CON OTRAS ALTERACIONES GENÉTICAS EN LA EVOLUCIÓN DE LLA-B INFANTIL

Abstract

RESUMEN La leucemia linfoblástica aguda de tipo B (LLA-B) es el tipo de cáncer pediátrico más común, con un 80% de todos los casos. Para su estudio se considera perfil inmunológico, características citomorfológicas, citogenético-moleculares y clínico-hematológicas. Además, monitorea la respuesta inicial al tratamiento para estratificación de riesgo y seguimiento por enfermedad por mínima residual (EMR). Los cambios genéticos detectados recurrentes y con significado clínico demostrado son usados como biomarcadores que implican perturbación de vías celulares como la regulación del ciclo celular, regulación transcripcional, modificación de la cromatina y afectación de factores de transcripción (FT) involucrados en el desarrollo y diferenciación linfoide. Con base en esto, estudios han determinado que las alteraciones de pérdida de función en el gen IKZF1 (FT involucrado en etapas tempranas del linaje linfoide y de diferenciación de los precursores B) son un marcaje distintivo en LLA-B. No obstante, se ha mencionado que las deleciones del gen IKZF1 tienen una frecuencia del 15% y el riesgo aumenta cuando existe la presencia de la fusión génica BCR-ABL1, asociándolo a un mal pronóstico. Será

relevante asociar estos elementos con otras alteraciones genéticas y marcadores clínico- bioquímicos durante la evolución de la enfermedad, al diagnóstico hasta una cura o

muerte y hacer un análisis multivariado que permita definir a las deleciones del gen IKZF1 y sus isoformas como biomarcadores pronóstico y de riesgo. El objetivo es determinar si existe asociación entre las deleciones del gen IKZF1 con alteraciones genéticas en el pronóstico, respuesta tratamiento y recaída en la evolución de LLA-B infantil. Incluimos 83 casos pediátricos con diagnóstico de LLA-B, en el Hospital Civil “Dr. Juan I Menchaca”, para la detección de las principales alteraciones cromosómicas al diagnóstico y recaída. Se aplicó amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples (MLPA) para

identificar las deleciones del gen IKZF1 y otros genes de la diferenciación linfoide y RT- PCR para determinar la cuantificación relativa de la expresión de IKZF1. Se detectó con

más frecuencia deleción de los genes IKZF1, EBF1, PAX5, CDKN2A/B y ETV6, asimismo ganancia de CRLF2. No podemos mencionar en nuestro grupo de estudio sea la fusión génica BCR/ABL1 más la presencia de las deleciones de IKZF1 un potencial biomarcador de riesgo, porque la n encontrada fue menor. Se ha observado que IKZF1 se encuentra en la mayoría de los casos pediátricos disminuida su expresión.