Análisis de las variantes (rs1194182, rs1049654, rs1334512 y rs3211892) del gen CD36, cuantificación relativa del RNA mensajero y concentración de la proteína soluble: estudio de asociación en pacientes con Síndrome Coronario Agudo

Abstract

Resumen Marco teórico: El síndrome coronario agudo (SICA) es una de las principales cardiopatías a nivel mundial. En México es la segunda causa de muerte. El SICA se desencadena principalmente por el desarrollo de la aterosclerosis. CD36 es un receptor scavenger que desempeña un papel importante en las fases temprana y tardía de la aterosclerosis, contribuyendo a los procesos inflamatorios y a la activación de las plaquetas. Estudios recientes han evidenciado la deleción del gen CD36 o el bloqueo de la cascada de señalización disminuye la formación de lesiones ateroscleróticas. Existe evidencia que variantes de un solo nucleótido (SNV) podrían alterar indirectamente la expresión de la proteína. Sin embargo, no está del todo claro si la presencia de las variantes protege o aumenta el riesgo de SICA. Por lo tanto, se seleccionaron tres variantes, ubicadas en la región reguladora del gen CD36 (rs1194182 C>G; rs1049654 C>A y rs1334512 G>T,) y una variante localizada en el intrón 4 (rs3211892 G>A) como candidatos para evaluar la posible asociación con la expresión génica y la producción de la proteína soluble en pacientes con SICA. Objetivo: Analizar la asociación de las variantes (rs1194182; rs1049654, rs1334512 y rs3211892) del gen CD36 y los haplotipos con la expresión relativa del mRNA y la concentración de su proteína, así como con SICA en una población del occidente de México. Metodología: Se realizaron análisis de genotipos y alelos para las variantes (rs1194182, rs1049654, rs1334512 y rs3211892) del gen CD36 en un estudio de casos y controles en el que participaron 310 pacientes diagnosticados con SICA y 308 individuos del grupo de control (GC). Las variantes se genotipificaron mediante sondasTaqMan. La proteína sCD36 se cuantificó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima (ELISA). La expresión relativa de CD36 se realizó con PCR cuantitativa (qPCR) con el empleo de sondas Taqman (Applied Biosystems). Resultados: Se observó que la edad promedio de los pacientes fue de 63 años, mientras que en el grupo control fue de 57 años. El género masculino fue el más afectado, con una proporción 3.4:1. De acuerdo con el diagnóstico, 274 pacientes tuvieron diagnóstico de Infarto Agudo al Miocardio con Elevación del Segmento ST (STEMI), 55 pacientes con Infarto Agudo al Miocardio sin Elevación del Segmento ST (NSTEMI) y 36 pacientes con Angina Inestable (AI). El factor de riesgo más común en ambos grupos de estudio de estudio fue la hipertensión (67 y 31% respectivamente). Para las variantes rs1334512, rs1049654, rs3211892, no se encontraron diferencias significativas en las frecuencias genotipicas y alelicas en los pacientes con SICA comparados en con el grupo control. Por otro lado, los resultados muestran que la variante rs1194182 G>C proporciona un efecto protector (OR= 0.589 [0.364-0.953], p