“Expresión de β-endorfinas en hipotálamo y densidad de receptores μ-opioide en estructuras del sistema meso-límbico de ratas macho con altos y bajos consumos de alcohol”

Abstract

Resumen El consumo excesivo de alcohol y el alcoholismo constituyen un serio problema social por sus repercusiones en la salud individual y colectiva debido a las alteraciones que genera en la conciencia y en el comportamiento. Uno de los principales mecanismos gratificantes y de reforzamiento del alcohol, involucra la participación del sistema opioide endógeno, como la secreción de β-endorfinas desde el núcleo arqueado hipotalámico (ArN) y su acción sobre los receptores mu-opioide (MOR) localizado en áreas mesolímbicas como el Núcleo Accumbens (Nacc), amígdala (Amy) y área tegmental ventral (ATV). Estudios previos de nuestro laboratorio describieron una menor cantidad de neuronas β-endorfinégicas y una mayor expresión de MOR en Nacc y ATV en ratas hembra con altos consumos comparadas con aquellas que tienen bajos consumos de alcohol. Considerando la evidencia de características sexualmente dismórficas en el sistema opioide y en el consumo de alcohol, el objetivo del presente trabajo fue caracterizar la densidad de neuronas β-endorfinérgicas en hipotálamo y la expresión de MOR en regiones mesolímbicas como el Nacc, Amy y ATV, en ratas macho con alto y bajo consumo de alcohol en dos tiempos posteriores a su ultimo consumo. Se seleccionaron grupos independientes de ratas con altos (HC) y bajos (LC) consumos a las 4 horas y 7 días posteriores al término de la exposición al alcohol, se extrajo el cerebro y se realizaron cortes coronales correspondiente al ArN y se analizó la cantidad de neuronas positivas a β-endorfinas a través de la técnica de inmunohistoquímica. Las áreas relacionadas con el sistema mesolímbico se diseccionaron con base en el atlas Paxinos y Watson para analizar la expresión de MOR a través de la técnica de Western blot. Nuestros resultados mostraron que existe un menor número de neuronas positivas a β-endorfinas en las ratas macho HC y un menor número a los 7 días independientemente del nivel de consumo. Los niveles del receptor MOR en el Nacc fueron significativamente más altos a los 7 días en todos los grupos y de manera importante, en las ratas HC cuando se compararon con el mismo grupo a las 4 horas. En la Amy la densidad de MOR aumentó en todos los grupos a los 7 días posteriores al último consumo de alcohol, particularmente en las ratas LC. En el ATV, no se observaron diferencias en los MOR que dependan del nivel de consumo o del tiempo. Estos resultados demuestran que las adaptaciones a corto plazo en las β-endorfinas y en la expresión de MOR en las diferentes áreas mesolímbicas dependen del nivel 3 de consumo de alcohol, siendo éstas relevantes en el Nacc para los sujetos con altos consumos de alcohol mientras que, en la amígdala las adaptaciones en los MOR ocurren particularmente en los bajos consumidores de alcohol. Nuestros resultados comparten la noción sobre las evidencias del dimorfismo sexual que existe en los niveles de consumo de alcohol, en los componentes del sistema opioide endógeno y en las adaptaciones a corto plazo.