CARACTERIZACIÓN DE BIOMARCADORES DE RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA, EN RATAS HEMBRA CON EXPOSICIÓN CRÓNICA A UN XENOESTROGENO AMBIENTAL ORGANOCLORADO (DDT).

Abstract

RESUMEN Introducción. En la región Occidente del país, los tumores malignos son una de las principales causas de mortalidad, actualmente ocupan el segundo lugar en el país, y es el cáncer de glándula mamaria, uno de los que se presentan con mayor frecuencia, sobre todo en mujeres en edad productiva 15-64 años. En Jalisco, el cáncer de mama en mujeres ocupa la primera posición, con una tasa de 22.64 casos por cada 100,000 mujeres lo que representa el 23.19 %, de hecho en los Estados de Jalisco, Michoacán y Colima, esta enfermedad llega a convertirse en la primera causa de mortalidad entre mujeres mayores de 25 años. Existen reconocidos factores de riesgo (genéticos y hormonales), a los cuales solo se les puede atribuir un tercio de todos los casos, que se presentan. Se estima que la incidencia de cáncer de mama aumenta anualmente 1%, lo que no ha podido ser contrarrestado con los cambios y/o atenciones que se han realizado sobre los factores de riesgo conocidos. Se conoce que en la región occidental del país se utilizan agentes tóxicos, como es el caso de insecticidas organoclorados para el control de plagas. Actualmente, se ha asociado la aparición de tumores malignos con la exposición a este tipo de agentes tóxicos. Metodología. Modelo experimental: Se estudiaron 30 ratas Wistar hembras, de 40 días de edad y de entre 100-150 gramos de peso, Se formó un grupo expuesto, con 10 ratas que se expusieron al xenoestrógeno ambiental DDT grado reactivo 98 % de pureza (SIGMA), mediante la ruta inhalatoria, a una concentración aproximada de 7 mg/m3, 8 h por día, 6 días a la semana por un periodo de 5 meses, en una cámara de exposición diseñada para este modelo; un grupo control interno, formado por 10 ratas, que se mantuvieron en exposición al solvente utilizado como vehiculo para DDT (etanol absoluto) y un tercer grupo como control externo formado por 10 ratas, que fueron expuestas a aire atmosférico. Se colectaron muestras de sangre periférica, mucosa oral, orina, y tejido mamario. A estas muestras se les determinó presencia de micronúcleos en eritrocitos de sangre periférica y mucosa oral de carrillos, mediante las tinciones de Papanicolau y Writh-azul de Crecil. Se realizó electroforesis de célula única (prueba del cometa) en linfocitos aislados de sangre periférica y tejido mamario. Se determinaron los niveles de 16-hidroxiestrona y 2-hidroxiestrona en orina mediante un paquete de ELISA. Además, se determinó el índice de peroxidación lipídica de membranas celulares de tejido mamario. Para el análisis estadístico se utilizó el método de análisis de varianza (ANOVA). Resultados. La exposición crónica al xenoestrógeno ambiental DDT, produjo efectos, tanto a nivel sistémico como local en tejido mamario que, han sido relacionados con el desarrollo de carcinoma de glándula mamaria. De los principales efectos observados se encontró que existe una alteración en el metabolismo del estradiol, ya que se observó un aumento en el nivel de 16- OHE, el cual es considerado, como tumorogénico y genotóxico, además de poseer una alta actividad estrógenica. Se encontró un aumento en el índice de lipoperoxidación, el cual se ha relacionado con un aumento en la generación de especies de oxígeno reactivo que a su vez lleva a un estado de estrés oxidativo. Además, los resultados demostraron que la sustancia problema (DDT) resultó genotóxica, tanto en células sanguíneas como mamarias. Conclusiones. El aumento en el nivel del metabolito del estradiol (16- HOE), la determinación de radicales libres y el análisis del daño sobre el material genético, pueden ser utilizados como biomarcadores indicadores de los efectos locales y sistémicos del xenoestrógeno sobre los elementos epiteliales de la glándula mamaria, con estrecha relación con la formación de tumores malignos (carcinomas).