Frecuencia de los polomorfismos S127R y F216L del gen PCSK9 en población general de Puerto Vallarta

Abstract

La proteína PCSK9 es una proteasa, la cual ha obtenido notoriedad en los últimos años debido a que está relacionada con la regulación del receptor de LDL y, por lo tanto, con los niveles de LDL en la sangre. Ésta codificada por el gen PCSK9. Las mutaciones en este gen se han asociado a hipercolesterolemia a través de ganancia de función de PCSK9, como son las mutaciones S127R y F216L. Determinar la frecuencia de ambas mutaciones puede ayudar a conocer la presencia de alelos de riesgo en la población de Puerto Vallarta para mejorar el diagnóstico en la misma. El objetivo del proyecto propuesto fue obtener la distribución de frecuencias poblacionales de los polimorfismos S127R y F216L del gen PCSK9. Así como la obtención mediante PCR-RFLPs el genotipo de polimorfismos S127R y F216L, la determinación del equilibrio de Hardy-Weinberg y la correlación del genotipo con el fenotipo. De acuerdo con los resultados, masa de la mitad de los participantes presentaba sobrepeso u obesidad, además, se mostró en mayor numero a individuos con un porcentaje de grasa corporal total elevada. Además, si bien se encontró que la mayoría de los participantes presentaron niveles normales de lípidos, existen un alto porcentaje de individuos con alteraciones tanto en la concentración de colesterol total como en el índice aterogénico, lo cual es un dato preocupante debido al riesgo que esto presenta. En la presente tesis se investigó la frecuencia de dos polimorfismos del gen PCSK9, siendo esta la primera en reportar las frecuencias de estos marcadores en población general mexicana. Al genotipificar a los participantes se encontró que para el polimorfismo S127R, 63 individuos presentaron el genotipo homocigoto T/T, 26 heterocigotos de T/A y un individuo homocigoto con la transversión de timina por adenina A/A. Además, el genotipo S127R se correlaciona directamente con los niveles elevados de colesterol total (p=0.047), LDL (p=0.05) y perímetro abdominal (p=0.043). Al analizar el fragmento F216L encontramos que todos los individuos tuvieron el mismo genotipo T/T.