EVALUACIÓN DE POSIBLES INTERACCIONES GENÉTICO-AMBIENTALES SOBRE LA ASOCIACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS C677T Y A1298C DE LA ENZIMA 5,10-METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA Y CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS EN NIÑOS DEL OCCIDENTE DE MÉXICO

Abstract

Introducción. La enzima 5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) participa en el metabolismo de folatos y homocísteina, Las variantes MTHFR:c.677C>T y c.1298A>C reducen su actividad y se han implicado en la ocurrencia de cardiopatías congénitas (CCs). Objetivos. Evaluar la asociación y posibles interacciones de las variantes MTHFR:c.677C>T y c.1298A>C en recién nacidos (RN) con CCs del occidente de México. Material y Métodos. Mediante TaqMan® SNP Genotyping Assay (Applied Biosystems, Foster City, USA), genotipificamos las variantes MTHFR c.677C>T (rs1801133) y c.1298A>C (rs1801131) en 103 RN con CCs no sindrómicas (casos) y en 252 RN no malformados (controles), todos nacidos en el HCG JIM durante el periodo 2009-2020. Las frecuencias alélicas y el equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW) entre los grupos fueron evaluadas por X2. La asociación se midió con odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Se realizó análisis de regresión logística multivariado para evaluar posibles interacciones con factores como la historia familiar de CCs (HFCCs), o la severidad de las CCs, entre otros, calculando sus OR ajustados (ORa). Resultados. No encontramos asociación entre las variantes estudiadas de la MTHFR y la ocurrencia de CCs. Por el contrario, el genotipo MTHFR 1298AC y el haplotipo 677CT/1298AC resultaron protectores. Las distribuciones de alélicas y genotípicas estuvieron en EHW en ambos grupos. En el análisis multivariado, el genotipo MTHFR 1298CC mostró asociación con CCs (ORa= 3.0, IC 95%: 1.0-8.9), incrementando dicho riesgo al comparar solo los casos con HFCCs positiva vs. negativa (ORa= 6.3, IC 95%: 1.4-28.1). Conclusiones. Solo la variante MTHFR 1298CC aumentó tres veces el riesgo de presentar CCs. El incremento en riesgo seis veces mayor para la variante MTHFR 1298AC en el subgrupo de casos con HFCCs positiva, evidenció, además, la existencia de interacciones, atribuibles probablemente al efecto de la agregación familiar.