Efecto de la coadministración crónica de modafinilo y citalopram en su subsecuente consumo voluntario y en la actividad motora

Abstract

RESUMEN El modafinilo (MOD) es un fármaco promotor de la vigilia que se utiliza para trastornos del sueño como la narcolepsia o apnea del sueño. Su mecanismo de acción es a través del bloqueo de los transportadores de dopamina (DAT) y noradrenalina (NET) sin tener gran afinidad por el trasportador de serotonina (SERT), esto a diferencia de los psicoestimulantes clásicos como la cocaína. El potencial adictivo del modafinilo es controvertido, sin embargo, una de las diferencias con los psicoestimulantes como la cocaína, es la baja afinidad que presenta el modafinilo por los SERT. Por lo tanto, el objetivo del trabajo fue estudiar la coadministración de MOD con citalopram (CIT) -un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina- para determinar si es capaz de incrementar los efectos psicoestimulantes del MOD, sobre la actividad motora, el consumo posterior de MOD y su mezcla con CIT, así como su autoadminsitración oral en una tarea operante. Otro objetivo del estudio fue determinar si se presentan signos de abstinencia al cesar el acceso a las sustancias. Utilizamos ratas Wistar macho de 60 días que fueron tratadas crónicamente (16 días), administradas con MOD (30mg/kg o 60mg/kg) y CIT (3mg/kg o 5mg/kg) obteniendo cuatro combinaciones posibles (30:3, 30:5, 60:3 y 60:5); sólo MOD (30mg/kg y 60mg/kg) y dos grupos control, 40min antes de evaluar su actividad motora en campo abierto. Finalizado el tratamiento farmacológico se evaluaron los signos de abstinencia mediante la presencia de una conducta de ansiedad en el laberinto en cruz elevado y anhedonia (consumo de una solución dulce). Posteriormente se evaluó el consumo posterior de MOD y su mezcla con CIT. Por último, el consumo voluntario de la mezcla en la tarea de puente de transición. La coadministración en dosis de 30MOD+3CIT y 60MOD+3CIT presentaron signos de anhedonia (menor consumo de una solución dulce) tras el retiro del tratamiento farmacológico. Asimismo, manifestaron un efecto de sensibilización motora (al consumo posterior de MOD) y una mayor autoadminsitración de la mezcla en la tarea de puente de transición. Mientras el grupo 60MOD también fue capaz de manifestar una sensibilización motora después del consumo de MOD. Nuestros resultados sugieren que la actividad SER producida por el CIT parece potenciar los efectos psicoestimulantes del MOD.