Inhibición de la síntesis de glutatión como un modelo celular de estrés oxidante y su relación con el metabolismo de la proteína precursora del amiloide

Abstract

RESUMEN La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en la población de adultos mayores y su prevalencia aumenta día a día. Al tener una etiología multifactorial es complejo investigar en conjunto todos los elementos involucrados en el desarrollo de la misma. Las marañas neurofibrilares y las placas amiloideas son las lesiones representativas de la EA. En particular, las placas se forman por agregación del péptido β-amiloide (βA), fenómeno que se considera un factor primordial para comprender la evolución de la enfermedad. El péptido βA se origina a partir de la proteína precursora del amiloide (PPA) mediante la vía amiloidogénica. En individuos con EA los niveles de βA aumentan significativamente, pero a la fecha se desconoce la causa de esto. Elevaciones en la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) y la disminución de enzimas antioxidantes durante el envejecimiento del sistema nervioso determinan un ambiente pro-oxidante, que parece promover el aumento en los niveles del βA. En el presente trabajo se utilizó un modelo celular de neuroblastoma humano (línea MSN) para analizar la relación entre la amiloidogénesis y el estrés oxidante. Se inhibió la síntesis de la principal molécula antioxidante del sistema nervioso, el glutatión (GSH), mediante la aplicación de butionina sulfoximina (BSO), de esta forma se generó un ambiente pro-oxidante y se analizaron los niveles de expresión la PPA. Los resultados mostraron que la aplicación de BSO no elevó las ERO, ni los afectó los niveles de PPA en el modelo de neuroblastoma empleado en este trabajo. Sin embargo, se observó que el BSO en los cultivos de células de neuroblastoma, diferenciadas e indiferenciadas, altera notoriamente la permeabilidad de la membrana y la morfología celular. Es necesario investigar si dichas alteraciones originadas por el tratamiento de BSO son ocasionadas por estrés oxidante, para valorar si el modelo celular de neuroblastoma es adecuado para el estudio de los factores involucrados en la EA.