Identificación de mutaciones en los genes HBA2 y HBA1 en pacientes mexicanos con probable talasemia alfa

Abstract

RESUMEN La talasemia alfa (Tal-α) es una enfermedad genética ocasionada por mutaciones que reducen la expresión de los genes que codifican para la globina α, HBA2 y HBA1; se caracteriza clínicamente por microcitosis (volumen corpuscular medio ˂ 80 fL) e hipocromía (hemoglobina corpuscular media ˂ 27 pg) con un porcentaje normal de HbA2 (≤3.5 %), y su severidad es proporcional al número de genes α afectados. En este estudio, se tamizaron mutaciones frecuentes de los genes HBA2 y HBA1 en 43 pacientes mexicanos con probable Tal-α, por Gap-PCR (-α3.7, -α4.2, --SEA, --FIL, --THAI, --MEDI, -(α)20.5 y αααanti3.7) y ARMS-PCR (αinitGTGα, αIVS1(-5nt)α y αPA(AATAAG)α). Dieciséis de los pacientes presentaron mutaciones (37%): nueve con Tal-α silente (siete αα/-α3.7, uno αα/-α4.2 y uno αα/αIVSI(-5nt)α), cinco con rasgo de Tal-α (dos -α3.7/-α3.7, uno αα/--SEA, uno αα/--FIL y uno αα/--Mex3), uno con enfermedad por HbH (-α3.7/--SEA) y uno con triplicación de genes α (αα/αααanti3.7). Una de las mutaciones se observó por primera vez en nuestra población (-α4.2) y otra es una deleción nueva de 31.1 Kb (--Mex3). La deleción -α3.7 es la mutación más frecuente (60%), y junto a las mutaciones -- SEA, --FIL y αIVSI(-5nt)α comprenden el 90 % de los alelos con mutaciones de los genes HBA2 y HBA1 en México. Aunque la mutación -α3.7 probablemente proviene de diferentes poblaciones, la alta proporción de alelos asiáticos (--SEA y --FIL) y de un alelo mediterráneo (αIVSI(-5nt)α) caracteriza el espectro mutacional de México.