Efecto del metilfenidato sobre la conducta Impulsiva y su relación con los niveles de catecolaminas en accumbens y corteza prefrontal en ratas expuestas prenatalmente al alcohol

Abstract

RESUMEN La exposición prenatal a alcohol produce afecciones en el sistema dopaminérgico mesolímbico cortical caracterizadas por una reducción de la actividad de las neuronas dopaminérgicas (DA) del área tegmental ventral (ATV), la cual puede ser normalizada tras la administración de metilfenidato (MP), un fármaco que actúa en éste sistema de neurotransmisión. En estudios previos hemos encontrado que este tratamiento con alcohol prenatal produce hiperactividad e impulsividad en ratas durante la pre-pubertad. Se ha descrito que existen, al menos, dos tipos de conducta impulsiva; una motora o reactiva y otra cognitiva o de elección y se ha propuesto que ellos están mediados por diferentes procesos neurales que afectan la conducta a distintos niveles. Con estas bases, el presente estudio analizó el efecto del MP sobre la impulsividad motora y cognitiva en la prepubertad y la prevalencia de esta conducta en la edad adulta de ratas que fueron tratadas prenatalmente con alcohol. Además de evaluar los niveles de DA y NA en NAc y CPFm al término del tratamiento en la preubertad y en la edad adulta, ya que estos neurotransmisores se han relacionado con la falla en el control inhibitorio además de que el metilfenidato tiene una acción directa sobre sus niveles en el cerebro. Utilizando ratas Wistar se les administró un tratamiento prenatal con alcohol (día 6 al 20 de gestación, 6g/Kg BW), se registraron conductualmente las crías macho de éstas ratas a la par que recibían un tratamiento con MP (3 mg/Kg ip), se sacrificó a la mitad de sujetos y los restantes permanecieron en condiciones ad libitum hasta la edad adulta donde se registróo nuevamente la conducta. Finalmente se analizaron los niveles de DA y NA en CPFm y NAc. El tratamiento postnatal con MP no disminuyó los niveles de impulsividad motora y cognitiva respecto a sus controles durante la pre-pubertad, mientras que se observó un decremento significativo de ambos tipos de impulsividad en la edad adulta, así como un decremento en los niveles de inatención respecto a su grupo control. El tratamiento postnatal con MP no tuvo efecto sobre los niveles de DA y NA tanto en NAc como en CPFm de las ratas en edad prepúber, pero en la edad adulta, las ratas tratadas con MP tuvieron una tendencia a niveles de DA mayopres para ambas estructuras. Así, el MP en la prepúbertad no afecta ni la IM ni la IC, posiblemente debido a que la evaluación de la conducta se hizo durante el pico máximo para el MP, sin embargo en la edad adulta tuvo un efecto muy significativo, incrementando los niveles de atención y haciendo más efectivos a los sujetos