EFECTO DE LOS FACTORES DE RIESGO GENÉTICO-AMBIENTALES SOBRE EL GRADO DE ASOCIACIÓN DE LAS VARIANTES MTHFR C677T Y A1298C Y EL AUMENTO EN EL RIESGO DE DEFECTOS DE CIERRE DEL TUBO NEURAL EN RECIÉN NACIDOS

Abstract

Introducción. Las variantes C677T y A1298C de la enzima 5,10-metilen-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) han sido implicadas como riesgo para defectos de cierre del tubo neural (DCTN). En niños con DCTN, encontramos un solo estudio previo en México. Objetivos. Determinar si los niños con DCTN presentan asociación con las variantes MTHFR C677T y A1298C. Materiales y Métodos. Mediante TaqMan® SNP Genotyping Assay (Applied Biosystems, Foster City, USA) genotificamos las variantes MTHFR C677T (rs1801133) y A1298C (rs1801131) en 102 bebés con DCTN (75 con EB, 13 con anencefalia y 14 con encefalocele) y 248 neonatos no malformados (controles), nacidos en el HCG JIM durante el peridoo 2011-2020. La asociación se evaluó mediante odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95%, considerando la interacción con otros factores familiares o ambientales mediante un análisis de regresión logística, calculando sus OR ajustados. Resultados. Los genotipos y las frecuencias alélicas estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg entre los grupos estudiados. No encontramos asociación entre la presencia de las variantes MTHFR C677T y A1298C (rs1801131) y la ocurrencia de DCTN en nuestra población de pacientes estudiados. En el análisis análisis multivariado, encontramos que en los pacientes con genotipo AC/CC de la variante MTHFR A1298C, la presencia de fiebre en el primer trimestre incrementó el riesgo para DCTN (OR= 5.8, IC 95%: 1.1-29.2). Para los demás genotipos no se encontraron diferencias estadísticas o asociación. Conclusiones. Confirmamos que en pacientes mexicanos con DCTN, las variantes MTHFR C677T y A1298C no se asocian a un mayor riesgo de DCTN. Corroboramos nuestra alta frecuencia del genotipo 677TT (27%), junto a una muy baja frecuencia del genotipo 1298CC (3%). ya que La asociación entre fiebre y la presencia de la variante MTHFR A1298C, evidencía una interacción gen-ambiente, aunque débil, debido a que no implicó a la variante homocigota de riesgo.