Efectos fitoestrogénicos de un extracto de la flor de jamaica sobre la memoria espacial, expresión de BDNF y morfometría de hipocampo de ratas ovariectomizadas

Abstract

INTRODUCCIÓN La hipofunción ovárica (HO) y la falla en la producción de estrógenos y progesterona se caracterizan por la baja expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una neurotrófina crítica para la supervivencia y función de las neuronas, asociada con el deterioro cognitivo y de la memoria, así como con cambios en la morfología de las neuronas, particularmente en el hipocampo. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) es el tratamiento más común contra la HO, sin embargo, esta terapia puede aumentar las probabilidades de cáncer de endometrio, coágulos sanguíneos, accidente cerebrovascular y cáncer de mama. Los fitoestrógenos pueden ofrecer una alternativa natural más segura a los estrógenos sintéticos utilizados en la TRH. Se sabe que Hibiscus sabdariffa L. (Malvácea) exhibe beneficios para la salud relacionados con su composición fitoquímica, en particular su alto contenido de antocianinas que presentan estructuras similares a las de las flavanonas e isoflavonas, conocidas por su actividad fitoestrogénica. En el presente estudio, se utilizó un modelo de ratas Wistar ovariectomizadas para evaluar el efecto fitoestrogénico de un extracto de antocianina de H. sabdariffa, mediante la evaluación de la memoria espacial, la determinación de la expresión de BDNF y la valoración de la morfología neuronal en el hipocampo. MATERIALES Y MÉTODOS La preparación del extracto de antocianina de H. sabdariffa (HSE) se realizó de acuerdo con González-Palomares et al. (2009). Las ratas Wistar hembras adultas (90 días de edad) se distribuyeron al azar en seis grupos. Las ratas de cuatro grupos se ovariectomizaron (OVX) y se les inyectó una dosis fisiológica de estradiol (E2), o se les administró el HSE en agua de beber a razón de 50 o 100 mg/kg de peso corporal (pc), diariamente durante seis semanas. Se incluyeron dos grupos control: grupo Intacto y grupo Sham. Al finalizar el tratamiento, se aplicó la prueba del laberinto de Barnes para evaluar la memoria a corto y largo plazo (STM, LTM); luego se evaluó la expresión de BDNF hipocampal mediante RT-qPCR y western blot y finalmente el área nuclear, el espesor de los estratos Oriens y Radiatum así como el número de las espinas dendríticas en las neuronas de las regiones CA1 y CA3 del hipocampo.ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los datos para comparaciones de variables múltiples se analizaron mediante ANOVA de una vía. Para la comparación de significancia entre grupos, se utilizó la prueba post hoc de Tukey; p˂0.05 se consideró significativo.RESULTADOS Y DISCUSIÓN En el presente trabajo se reporta por primera vez los resultados de un estudio que evaluó, en el modelo murino de HO inducido por ovariectomía, los efectos de la administración crónica de HSE a tres niveles: cognitivo, molecular y morfológico. En este modelo la HO disminuyó significativamente la expresión de BDNF, desmejoró la morfología neuronal así como los parámetros de rendimiento de la memoria en comparación con los grupos control. De manera interesante, la administración crónica del HSE revirtió el efecto negativo de la HO ya que aumentó la expresión de BDNF hipocampal, mejoró la morfología de las neuronas, en particular, el área nuclear y el espesor de los estratos Oriens y Radiatum de las regiones CA1 y CA3 del hipocampo, además de la densidad de las espinas dendríticas. Como consecuencia, el consumo del HSE aumentó la memoria espacial a corto y a largo plazo en ratas ovariectomizadas. Estos efectos fueron más pronunciados a la dosis de 50 mg/kg pc que a la dosis de 100 mg/kg pc. En conjunto nuestros resultados sugieren que la administración crónica del extracto de antocianas de H. sabdariffa compensa, por lo menos en parte, los efectos dañinos de la HO, estos hallazgos brinda una nueva pauta para continuar con la investigación de los efectos fitoestrógenos de la jamaica sobre la salud animal y probablemente sobre la salud humana.