Análisis de variantes genéticas de CD40 y CD40L, expresión relativa del mRNA y cuantificación de las formas solubles: estudio de asociación en pacientes con síndrome coronario agudo

Abstract

Introducción: El síndrome coronario agudo (ACS) es el conjunto de los síntomas resultantes de un evento isquémico cardiaco, caracterizado por la obstrucción parcial o total de una arteria coronaria. Dentro de la etiología de la enfermedad, CD40/CD40L promueven el aumento de moléculas de adhesión, secreción de citocinas proinflamatorias y la activación plaquetaria, favoreciendo la presentación de complicaciones trombóticas, características del ACS. Dado que la inflamación y la disfunción endotelial promueven el desarrollo de lesiones coronarias resulta importante determinar la asociación de CD40 y CD40L: variantes genéticas, expresión del mRNA y su concentración plasmática en pacientes con ACS. Materiales y métodos: Se incluyeron 320 pacientes diagnosticados con ACS de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Cardiología y 300 individuos sin antecedentes personales de cardiopatía isquémica en el grupo control (CG). La genotipificación de las variantes genéticas en CD40 (rs1883832, rs4810485, rs11086998 C>G) y CD40L (rs3092952, rs3092920) se realizó utilizando sondas TaqMan® SNV genotyping assay. La expresión del mRNA de CD40 y CD40L se analizó mediante la técnica de qPCR utilizando sondas TaqMan®. Finalmente, los niveles plasmáticos de sCD40 y sCD40L se determinaron mediante los ensayos Human sCD40 Quantikine® ELISA, R&D systems y Human sCD40L Quantikine® ELISA, R&D systems. Resultados: Entre las variantes genéticas en CD40 (rs1883832, rs4810485 y rs11086998) y CD40L (rs3092952 y rs3092920) no se encontró asociación con la susceptibilidad para ACS. Así mismo no se encontró asociación entre las variantes genéticas y cambios en la expresión del mRNA (p>0.05). Los pacientes con ACS presentaron niveles plasmáticos incrementados de CD40 y CD40L comparados con el GC; específicamente los niveles de sCD40L fueron mayores en pacientes masculinos con angina inestable (UA, del inglés Unstable Angina; entidad clínica del ACS con menor severidad) en comparación con las pacientes femeninas con UA (p=0.016). Por otra parte, las variantes en CD40 (rs1883832 y rs4810485) se encontraron asociadas con cambios en los niveles plasmáticos de sCD40 (p=0.005; p=0.015, respectivamente). Conclusiones: Aunque las variantes analizadas en CD40 y CD40L no se encontraron asociadas con la susceptibilidad para ACS; nuestros resultados sugieren que las variantes genéticas podrían afectar los niveles solubles de CD40. La expresión del mRNA de CD40L y los niveles plasmáticos de sCD40 y sCD40L fueron mayores en pacientes con ACS, incluso cuando se encuentran bajo tratamiento farmacológico (antiinflamatorio y antiplaquetario), lo que sugiere un papel activo del sistema CD40-CD40L en la inmunopatogénesis del síndrome coronario agudo.