Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/83477
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dc.contributor.authorRodríguez Reyes, Saraí Citlalic
dc.date.accessioned2021-10-02T20:57:56Z-
dc.date.available2021-10-02T20:57:56Z-
dc.date.issued2017-01-27
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/83477-
dc.description.abstractIntroducción: En la fisiopatogénesis del síndrome coronario agudo (SCA) se encuentra involucrado el proceso de inflamación, siendo uno de los principales factores de riesgo para la disfunción endotelial. TNF-a juega un papel clave no sólo en la aterogénesis sino también en el desarrollo del SCA. Estudios previos han demostrado que los cambios en la expresión génica de TNFA se relacionan con la presencia de los polimorfismos -857 C>T y -863 C>A y pudieran modificar la expresión de la proteína de membrana y la producción de su forma soluble. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación de los polimorfismos -857C>T y -863C>A del gen TNFA con la expresión de su mensajero, la expresión de la forma de membrana (mTNF-a) y la concentración de la proteína soluble (sTNF-a en pacientes con SCA y compararlos con sujetos control (SC). Métodología: Se reclutaron 350 pacientes diagnosticados con SCA de acuerdo al Colegio Americano de Cardiología y 250 SC pareados por edad y factores de riesgo en los pacientes. Las muestras se tomaron dentro de las primeras 36 horas después del evento coronario. Se realizaron las siguientes determinaciones: parámetros bioquímicos, genotipificación de los polimorfismos por PCR-RFLP, ensayo de expresión génica de TNFA por qPCR, medición de mTNF-a de monocitos y neutrófilos por citometría de flujo y la forma soluble (sTNF-a) por ELISA. Para la comparación de medianas se utilizó la prueba U-de Mann Whithey y la comparación de variables cualitativas con x2, las asociaciones significativas se ajustaron con la prueba de regresión lineal simple en el programa SPSS versión 17.0. Resultados: El análisis genético mostró una asociación solamente para el polimorfismo -857 C>T del gen TNFA con SCA (OR=1.58, p=0.02). La comparación de la expresión relativa del gen TNFA fue 4 veces mayor que en SC, sin embargo de acuerdo al diagnóstico no se encontraron diferencias significativas. Con respecto a mTNF- en monocitos, se observa una diferencia marginal en su expresión por grupo de estudio (0.14 vs 0.13% en SCA y SC respectivamente), en neutrófilos la expresión de mTNF-a fue similar en ambos grupos (0.4 vs 0.45% en SCA y SC respectivamente). En controles, la expresión de mTNF-a en neutrófilos fue mayor que en monocitos (0.45 vs 0.13%, p=0.0094); este resultado fue similar en SCA (0.4 vs 0.14%, p=0.0016). La concentración de sTNF-a se encuentra aumentada en pacientes con SCA con respecto a sujetos control (17.56 vs 9.78 pg/mL, p=0.0003). Conclusión: El polimorfismo -857 C>T es un marcador genético de susceptibilidad para SCA. La expresión génica de TNFA y su proteína se encuentran aumentadas en pacientes con SCA. Sin embargo la presencia de obesidad enmascara esta asociación en los pacientes. No existió una correlación entre los polimorfismo, la expresión génica, la proteína de membrana y soluble.
dc.description.tableofcontents1. Introducción 2.Antecedentes 2.1 Síndrome coronario agudo 2.1.1 Epidemiología 2.1.2 Factores de riesgo 2.1.3 Presentación clínica 2.1.4 Fisiopatología y evolución de las lesiones ateromatosas 2.2 TNF-a: estructura del gen y de la proteína 2.2.1 TNF-a, disfunción endotelial y síndrome coronario agudo 2.2.2 Expresión de mTNF-a y sTNF-a en patologías 2.2.3 Expresión del gen TNFA y polimorfismos funcionales 3. Planteamiento del problema 4. Justificación 5. Hipótesis 6. Objetivos 6.1Objetivo general 6.2 Objetivos específicos 7. Diseño metodológico 7.1 Tipo de estudio 7.2 Universo de estudio 7.3 Sedes del estudio 7.4 Financiamiento 7.5 Variables 7.6 Tamaño de la muestra 7.7 Definición de grupos 7.8 Criterios Inclusión 7.9 Criterios no inclusión 7.10 Criterios de eliminación 7.11 Definición de factores de riesgo cardiaco 7.12 Aspectos éticos 7.13 Aspectos de bioseguridad 8. Técnicas experimentales 8.1Determinaciones Bioquímicas 8.2 Extracción del DNA genómico 8.3 Identificación de los polimorfismos -857 C>T y -863 C>A del gen TNFA 8.4 Verificación de la hibridación de los iniciadores 8.5 Análisis de la expresión génica 8.5.1 Extracción y cuantificación de RNA total 8.5.2 Transcripción reversa (RT) 8.5.3 PCR cuantitativa en tiempo real 8.6 Citometría de flujo 8.7 ELISA 8.7.1 Determinación de sTNF-a 8.8 Análisis estadístico 8.8.1 Determinación de límite superior e inferior del intervalo intercuartil 8.8.2 Ajuste de riesgos y control de variables 8.8.3 Umbral de significancia 9. Resultados 9.1 Características clínicas de los grupos de estudio 9.2 Análisis de asociación del polimorfismo del gen TNFA 9.2.1 Identificación de los genotipos del polimorfismo -857 C>T y -863 C>A del gen TNFA 9.2.2 Equilibrio Hardy-Weinberg para los polimorfismos -857 C>T y -863 C>A del gen TNFA 9.2.3 Distribución de las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos -857 C>T y -863 C>A del gen TNFA en SC y SCA 9.3 Análisis de la expresión relativa del gen TNFA 9.3.1 Curvas de validación de la expresión del gen TNFA 9.3.2 Análisis de la expresión relativa del gen TNFA entre grupos de estudio por el método 2-ΔCq y 2-ΔΔCq 9.3.3 Análisis de expresión relativa del gen TNFA de acuerdo a los polimorfismos -857 C>T y -863 C>A en SCA 9.3.4 Asociación del polimorfismo -857C>T y -863 C>A con la expresión génica de TNFA ajustado por factores de riesgo 9.4 Análisis de la expresión de mTNF- en monocitos y neutrófilos en sangre total en SC y en SCA 9.4.1 Análisis de mTNF- en monocitos de sangre total 9.4.2 Análisis de mTNF- en neutrófilos de sangre total 9.5 Análisis de los niveles sTNF- en SC y SCA 10. Discusión 11. Conclusiones 12. Referencias 13.Anexos
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectSindrome Coronario Agudo
dc.subjectTnfa
dc.subjectPolimorfismos
dc.titleAsociación de las variantes genéticas del promotor del gen TNFA (-857 C>T y -863 C>A) con la expresión génica de TNFA y las proteínas mTNF-α y sTNF-α en Síndrome Coronario Agudo
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderRodríguez Reyes, Saraí Citlalic
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.degree.creatorDOCTOR EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.contributor.directorValle Delgadillo, Yeminia Maribel
dc.contributor.codirectorMuñoz Valle, José Francisco
Aparece en las colecciones:CUCS

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