CD40L e IL-31: Indicadores de un Tratamiento Personalizado en la Esclerosis Múltiple

Abstract

La Esclerosis Múltiple (em) es una enfermedad autoinmune desmielinizante del Sistema Nervioso Central. La em remitente-recurrente (em-rr) se caracteriza por su actividad fluctuante, en la que los pacientes cursan por fases de exacerbación (recaídas) seguidos de períodos de estabilidad clínica (remisiones). Los pacientes son tratados con Acetato de Glatirámero (ag) o Interferón beta (ifn-β), los cuales modulan la expresión de citocinas, a través del cambio de un perfil pro-inflamatorio hacia anti-inflamatorio por distintos mecanismos. El ligando de cd40 (cd40l) es una molécula expresada por los linfocitos T involucrada en la respuesta inmune celular y humoral que induce una coestimulación en las células presentadoras de antígeno (apc, del inglés Antigen Presenting Cells) a través de la unión con su receptor, el cd40; lo que conduce a la producción de diversas citocinas que modulan la respuesta inflamatoria. Se ha descrito que la forma soluble del cd40l (scd40l) participa en la fisiopatología de enfermedades autoinmunes sistémicas. Dada su relevancia y suponiendo su posible participación en la respuesta fisiológica al tratamiento de la em, el objetivo de la presente Tesis Doctoral fue el determinar el nivel sérico de scd40l y correlacionarlo con los niveles séricos de otras 14 citocinas, en pacientes con em-rr, clasificándolos en función de su género, fase clínica y tiempo de evolución de la enfermedad, así como del tratamiento. Inicialmente, se cuantificaron los niveles de ifn-γ, tnf-α, IL1-β, il-6, il-17A, il- 17F, il-25, il-23, il-22, il-21, il-4, il-31, il-33, il-10 y scd40l, mediante ensayos con perlas magnéticas (Multiplex) en el suero de 73 pacientes con em-rr tratados con ag o ifn-b y 30 individuos controles. Los resultados demuestran la existencia de una compleja red de interacciones entre las citocinas que modulan los procesos inflamatorios de la em, la cual varía en función del género, la fase clínica y el tiempo de evolución de la enfermedad, así como del tratamiento. Además, se observó una reducción en los niveles séricos de scd40l en los pacientes con em-rr, con respecto de los sujetos control, los cuales únicamente se correlacionaron positivamente con la disminución en los niveles séricos de il-31. Posteriormente, mediante qpcr a partir de células de sangre periférica de pacientes con em-rr, se determinó que no presentan expresión del mrna de cd40l. De la misma forma, se encontró que la expresión del mrna de su receptor, el cd40, está muy reducida. Con base en todos los resultados obtenidos, la evidencia presentada en esta Tesis sugiere que el tratamiento con ag o ifn-β modula la neuroinflamación mediante la disminución de los niveles séricos de scd40l e il-31. En consecuencia, se deberán realizar futuros estudios que consideren los niveles de scd40l e il-31 como posibles biomarcadores de seguimiento para el tratamiento de la enfermedad, con la intención de poder realizar ajustes en el mismo y proporcionar así un tratamiento más personalizado a los pacientes con em-rr.